Что такое ингибиторы фосфодиэстеразы?

Ингибиторы фосфодиэстеразы блокируют один или несколько подтипов фермента фосфодиэстеразы, которые регулируют внутриклеточные уровни циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Эти химические вещества-посредники передают сигналы клеточной поверхности молекулам внутри клетки, которые контролируют действие гормонов и нейротрансмиттеров, которые отвечают за функцию клетки. Лекарства, которые ингибируют фосфодиэстеразу, взаимодействуют с группой ферментов фосфодиэстеразы 3, 4 или 5, также известной как PDE3, PDE4 и PDE5. Ингибиторы фосфодиэстеразы действуют как антитромбоцитарные препараты, противовоспалительные средства и сосудорасширяющие средства.

Цилостазол и милринон являются примерами ингибиторов фосфодиэстеразы, которые влияют на подтип PDE3 фермента. Врачи могут назначить цилостазол, который предотвращает адгезию тромбоцитов, ингибируя распад внутриклеточного цАМФ, повышая уровни этого химического посредника, для пациентов с диагнозом перемежающаяся хромота. Препарат также вызывает расширение сосудов или расширение кровеносных сосудов. Пациенты с диагнозом застойной сердечной недостаточности могут получить кратковременную внутривенную терапию милриноном, который действует на сердечную и гладкую мышцы. Препарат улучшает способность левого желудочка сокращаться, а также расслабляет сосудистую ткань, уменьшая нагрузку на сердце.

Врачи могут назначить ингибиторы фосфодиэстеразы рофлумиласт или теофиллин в качестве лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), хронического бронхита или эмфиземы. Roflumilast ингибирует PDE4, который увеличивает клеточный цАМФ и предотвращает воспалительные процессы, вызываемые гранулированными лейкоцитами. Пациенты обычно используют этот препарат ежедневно для предотвращения острых воспалительных приступов. Теофиллин ингибирует ферменты PDE3 и PDE4, оказывая противовоспалительное и бронхолитическое действие. Препарат также увеличивает силу мышц диафрагмы, позволяя увеличить приток ионов кальция.

Папаверин и силденафил являются ингибиторами фосфодиэстеразы, которые действуют против подтипа PDE5 фермента, который повышает клеточный уровень цГМФ. Медицинские работники могут назначать эти препараты для лечения эректильной дисфункции или для лечения сердечной, церебральной и периферической или легочной артериальной гипертензии. Лекарства обычно уменьшают системную артериальную спастичность и вызывают расширение сосудов. Этот класс лекарств также расслабляет сердечную мышцу, препятствуя проводящим путям. Пациенты могут принимать папаверин перорально, внутримышечно или внутривенно, в то время как силденафил вводят только перорально.

Каждая группа ингибиторов фосфодиэстеразы обладает потенциалом вызывать ряд побочных эффектов. Лекарства, эффективные против PDE3, могут вызывать головные боли, тошноту и низкое кровяное давление, а также повышенный риск опасных желудочковых аритмий. Препараты PDE4 могут вызывать тошноту и рвоту, в то время как ингибиторы PD5 могут вызывать головные боли, покраснение кожи и низкое кровяное давление.