Что такое ингибитор созревания?

Созревание является одним из последних этапов жизненного цикла ВИЧ и включает обработку вирусных белков, необходимых ВИЧ для того, чтобы стать инфекционным. Ингибиторы созревания ВИЧ представляют собой потенциально многообещающий новый класс молекул, которые изучаются на предмет их способности предотвращать процессинг этих белков. Исследователи ожидают, что использование ингибитора созревания окажется эффективным для предотвращения заражения вирусом ВИЧ других клеток в организме.

В упрощенной версии жизненного цикла ВИЧ ВИЧ сначала связывается и сливается с мембраной клетки-хозяина-мишени для инъекции содержимого вируса в клетку. Затем геном ВИЧ подвергается обратной транскрипции, что относится к превращению рибонуклеиновой кислоты (РНК) в дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), и вирусная ДНК интегрируется в геном клетки-хозяина. На этом этапе вирус может бездействовать в течение определенного периода времени или он может немедленно начать производить вирусные продукты, такие как новая вирусная РНК и белки, которые будут необходимы для последующей сборки и высвобождения инфекционного вириона.

Важнейшим этапом в процессе созревания ВИЧ является процессинг рвотного белка. Кляп на самом деле является полипротеином, что означает, что он изначально производится в виде длинной нити из разных белков, которые впоследствии будут разрезаны на функциональные кусочки. Протеин gag должен быть разрезан на более мелкие части протеазами ВИЧ, чтобы продуцировать структурные белки, которые имеют решающее значение для сборки инфекционного вириона ВИЧ. Ингибитор созревания функционирует, препятствуя процессированию рвотных масс путем связывания с полипротеином рвотных масс и предотвращая его разрезание протеазами ВИЧ, в результате чего вирусные частицы не способны инфицировать другие клетки-хозяева.

Разработка нового класса ингибиторов ВИЧ важна, потому что методы лечения ВИЧ часто включают в себя различные препараты из разных классов, которые используются вместе, чтобы охватить как можно больше этапов жизненного цикла ВИЧ. Кроме того, хорошо известно, что ВИЧ способен мутировать во время воздействия лекарств, что приводит к лекарственной устойчивости и вырабатывает штаммы ВИЧ, устойчивые ко всем классам лекарств. Следовательно, введение нового лекарственного средства, такого как ингибитор созревания, представляет новый класс ингибиторов, из которого может быть установлен эффективный режим лечения для людей, которые исчерпали все свои лекарственные возможности. Bevirimat, ингибитор созревания, который был впервые выделен из китайской травы, показал многообещающие результаты в клинических испытаниях.