Что такое опиоидная толерантность?

Толерантность к опиоидам - ​​это процесс нейроадаптации, в результате которого опиоидные препараты становятся менее эффективными в качестве анальгетиков в заданной дозе. Феномен десенсибилизации возникает в разное время у разных пациентов, а также более выражен, затрагивая такие вещи, как настроение и концентрация, у пациентов, которые подвержены или имеют сопутствующие психические заболевания со своей болью. Степени толерантности к опиоидам обычно наблюдаются у пациентов, которые принимают опиоидные препараты более нескольких недель. Наихудшая десенсибилизация и толерантность наблюдаются у пациентов, которые принимали высокие дозы опиоидов в течение продолжительного периода времени, нередко много лет. В этих случаях нейроадаптация, в основном подавление опиоидных рецепторов, обычно наиболее тяжелая, и часто требуется длительный период сужения лекарства, чтобы избежать болезненных симптомов отмены опиоидов.

Пациенты могут проявлять неожиданную нечувствительность к опиоидному препарату после его начальной дозы, называемой врожденной толерантностью к опиоидам. Врожденная толерантность обычно генетически связана, и использование другого лекарства, которое работает немного другим способом, обычно оказывается успешным для управления болью. Фармодинамическая толерантность, наблюдаемая при наличии нейроадаптации, является причиной большинства случаев опиоидной толерантности и связанных с ней осложнений прорывной боли, увеличения опыта побочных эффектов и необходимости увеличения дозы опиатов до небезопасного порога. Нейроадаптация в фармодинамической толерантности наблюдается, когда пептиды, опиоидные рецепторы и сигнальные механизмы изменяются в ответ на хроническое воздействие опиатных препаратов. Наиболее распространенной адаптацией является подавление опиоид-специфических рецепторных сайтов, что приводит к снижению плотности активных сайтов, доступных для присоединения и метаболизма опиоидных препаратов.

Опиоидная зависимость или невозможность уменьшить дозировку без болезненных симптомов тесно связана с опиоидной толерантностью. При внезапном прекращении приема опиата часто возникают острые симптомы абстиненции, такие как тяжелая дисфория и рвота. Было показано, что степень, в которой пациент испытывает симптомы абстиненции, коррелирует с количеством и типом принимаемых опиоидных препаратов. Например, метадон, опиатный препарат, который используется для смягчения симптомов абстиненции, является более эффективным, чем другие лекарства в этом качестве, потому что он имеет значительно более длительный период полувыведения. Препараты с более коротким периодом полувыведения, такие как, например, гидрокодон, могут быстрее привести к опиоидной зависимости, и симптомы отмены прекращаются за меньшее время.

Механизм толерантности к опиоидам до конца не изучен, что частично объясняется многими подтипами опиатных рецепторов. Наиболее часто затрагиваемые рецепторы включают му, дельта и каппа, которые могут быть в дальнейшем классифицированы на несколько подтипов, что увеличивает сложность, связанную с проблемами толерантности к опиоидам и зависимости от них. Каждый опиоидный препарат работает путем присоединения к уникальной комбинации рецепторов, что побуждает некоторых клиницистов лечить проблемы толерантности путем частой смены лекарств.