Что такое физостигмин?

Физостигмин - это вторичный метаболит, вырабатываемый африканской тропической виноградной лозой Physostigma venosum , известной как боб калабара. Это соединение используется в качестве лекарственного средства у людей для лечения как глаукомы, так и миастении, и одно время считалось лечением болезни Альцгеймера. Он действует как обратимый ингибитор холинэстеразы, белка, который расщепляет ацетилхолин. Большая часть движений тела зависит от передачи сигналов от нервных клеток к мышцам, которые опосредованы ацетилхолином.

Ингибиторы холинэстеразы, известные как антихолинэстеразы, ингибируют расщепление ацетилхолина. Как правило, они очень токсичны для животных, потому что они образуют необратимый комплекс с холинэстеразой. Это заставляет мышцы продолжать сокращаться, и может наступить паралич и смерть. Многие инсектициды используют этот способ действия, как и некоторые нервные газы. Напротив, физостигмин связывает холинэстеразу обратимо, что позволяет использовать его в качестве лекарственного средства у людей.

Физостигминсульфат - это форма, которая используется в Соединенных Штатах в качестве лекарственного средства и используется для лечения глаукомы. Физостигмин эффективен при вытекании лишней жидкости из глаз. Он также действует как миотик, заставляя зрачки сжиматься. Это свойство также может помочь в лечении глаукомы. Иногда его используют как миотическое средство после расширения глаз во время осмотра глаз.

Антихолинэстеразу можно эффективно лечить при ослаблении мышц миастении. Действие этого расстройства не позволяет ацетилхолину выполнять функцию активации мышц. Таким образом, лечение физостигмином может помочь облегчить симптомы этого заболевания.

Клинические испытания были проведены с физостигмином, чтобы определить, может ли он улучшить функционирование пациентов с болезнью Альцгеймера, потому что была гипотеза, что симптомы заболевания были вызваны отсутствием адекватного количества ацетилхолина. Лечение этим соединением вызвало небольшое, но ощутимое повышение когнитивных навыков. Однако пациенты страдали от резких побочных эффектов, и большинство из них выпало из тестов. Был сделан вывод, что этот препарат не будет полезен для лечения болезни Альцгеймера.

Дополнительным свойством физостигмина является то, что он может пересекать гематоэнцефалический барьер и влиять на центральную нервную систему (ЦНС). Это позволяет использовать его для лечения передозировки лекарств, которые вызывают производство слишком большого количества ацетилхолина. Это называется холинергическим эффектом. Передозировка растительных соединений атропина и скополамина может вызвать этот эффект. Распространенным и потенциально смертельным источником таких лекарств является потребление или вдыхание дурмана, Datura stramonium , в качестве попытки галлюциногена.

Химический синтез физостигмина очень сложный процесс, учитывая сложность молекулы. Дополнительным осложнением является то, что существует две формы соединения, известные как стереоизомеры, но только одна форма активна в качестве лекарственного средства. Химики обнаружили способ синтеза этого химического вещества в лаборатории в 1935 году, и был разработан ряд различных методов. Обычно это химическое вещество выделяется из зрелых, сухих семян растения бобов калабара, а не синтезируется с нуля.