Что такое устойчивость к варфарину?

Устойчивость к варфарину возникает, когда пациентам требуются необычно высокие дозы препарата для достижения желаемого терапевтического значения международного нормализованного отношения (МНО). Большинство людей, принимающих это лекарство, не испытывают этого состояния и будут иметь регулярные показания INR крови после начального периода. Отказ от приема лекарств в соответствии с указаниями часто определяется как устойчивость к варфарину, хотя это и неточно. В других случаях состояние законно возникает из-за диеты, которая чрезвычайно высока в витамине К, лекарств, которые снижают эффективность варфарина, или мальабсорбции препарата. В нескольких исследованиях также был выявлен ген, который при нарушении влияет на эффективность действия этого препарата против свертывания крови.

Хотя дозировка варфарина сильно варьирует среди людей, предписанное количество для большинства пациентов попадает в ожидаемый диапазон. Как правило, это составляет менее 10-15 миллиграммов (мг) в день, и многим пациентам требуется гораздо меньше, чтобы достичь терапевтического МНО. Иногда устойчивость к варфарину определяется как необходимость принимать более 20 мг препарата в день для достижения желаемой МНО. С другой стороны, термин может быть более свободно определен как необходимость принимать дозы, которые намного превышают нормальный диапазон для пациентов.

Большинство врачей считают, что наиболее распространенной причиной устойчивости к варфарину является психологическое или социальное сопротивление. Другими словами, это неспособность принимать лекарства в соответствии с указаниями. Когда инструкции о том, как использовать препарат, не соблюдаются, МНО, как и ожидалось, не достигает терапевтического диапазона, и дозировка обычно увеличивается. Это представляет опасность, если пациент внезапно становится податливым к лечению после огромного увеличения лекарства, потому что он может начать принимать гораздо больше варфарина, чем безопасно.

Истинная устойчивость к варфарину обусловлена ​​другими факторами. Например, лекарство ингибирует витамин К для снижения свертываемости крови, но люди могут иметь разумное и постоянное потребление таких продуктов, как листовые зеленые овощи, которые его содержат. Если диета состоит исключительно из огромного количества продуктов с витамином К, варфарин может быть не в состоянии адекватно работать. Экстремальные диеты, такие как диета со шпинатом, наиболее вероятно представляют эту опасность.

Кроме того, многочисленные лекарства снижают силу и эффективность варфарина. Важно отметить, что у многих людей, нуждающихся в этом антисвертывающем препарате, может быть много других рецептов для связанных условий. Найти лекарственную комбинацию, которая не вызывает резистентность к варфарину, может быть сложно.

Другие реакции, которые влияют на устойчивость пациента к варфарину, происходят в желудочно-кишечном тракте или основаны на ошибках в конкретном гене. Если такие состояния, как колит, мешают всасыванию, пациенту могут потребоваться очень высокие дозы варфарина для достижения терапевтического МНО. Кроме того, исследования показали, что дефектные гены в мультипротеиновом комплексе витамина К с эпоксидредуктазой (VKOR) могут приводить к устойчивости к варфарину, что затрудняет или делает невозможным адекватное снижение уровня витамина К.

Устойчивость к варфарину представляет собой проблему, поскольку она может увеличить время, необходимое пациентам для достижения рекомендованного с медицинской точки зрения МНО, что снижает вероятность образования тромбов. Кроме того, не всегда безопасно использовать большие количества препарата. Одним из решений этой проблемы является назначение варфарина с другим антикоагулянтом, таким как аспирин. Это может устранить необходимость назначать варфарин в очень высоких дозах, и это может снизить риск остаться в суб-терапевтическом диапазоне МНО.