Что такое активированный белок С?

Активированный белок C (APC) - это белок, который участвует в таких процессах, как воспаление и свертывание крови. Он циркулирует по крови в неактивной форме и становится активным только тогда, когда связан с другим белком, называемым тромбином. Когда он активирован, он расщепляет белки, такие как фактор V и фактор VIIIa. Эти белки обычно повышают уровень тромбина, поэтому белок С служит механизмом отрицательной обратной связи. По сути, это предотвращает чрезмерную активность сгустка крови.

Тяжелые иммунные реакции на инфекции могут привести к опасному для жизни состоянию, которое называется сепсис. Активированный белок С успешно используется в качестве лечения тяжелого сепсиса. Это может уменьшить ответ воспаления от белых кровяных клеток, таких как лейкоциты, а также от эндотелиальных клеток. В присутствии этого белка клетки высвобождают более низкие уровни определенных интерлейкинов и фактора некроза опухоли-альфа. Эти соединения стимулируют воспаление и септический шок, а уменьшение их выхода помогает защитить близлежащие клетки.

Другим важным способом защиты активированного белка С является воздействие на кровеносные сосуды. Эндотелиальные клетки, которые выстилают кровеносные сосуды, обычно становятся проницаемыми во время иммунного ответа, чтобы позволить иммунным клеткам проникать в ткани. В присутствии APC они остаются непроницаемыми, не давая иммунным клеткам воздействовать на ткани для разрушения. Из-за этих защитных эффектов этот белок стал одобренным лечением септического шока.

Исследования на мышах показали, как активированный белок С улучшает выживаемость после сепсиса. Как эндотелиальные клетки, так и лейкоциты имеют рецепторы для этого белка на своей поверхности. Когда этот белок связывается с рецепторами, клеточная сигнальная система активируется. Пораженные эндотелиальные клетки работают для стабилизации кровяного давления и предотвращения утечки жидкости из ткани. Лейкоциты выделяют меньше провоспалительных соединений и показывают сниженный ответ на эти соединения после связывания с APC.

Дефицитные формы гена, кодирующего активированный белок С, могут способствовать возникновению болезненных состояний. Одна мутация может сделать клетки неспособными продуцировать APC. Наличие единственной копии этого гена может привести к образованию тромбов в венах, известных как венозный тромбоз. Две недостающие копии приводят к широко распространенному свертыванию крови и обычно приводят к летальному исходу.

Другие медицинские условия включают устойчивость к APC, где белок сделан неправильно. Обычно эта мутация приводит к тому, что активированный белок С становится неспособным расщеплять и инактивировать фактор V и фактор VIIIa. Симптомы этого сопротивления неотличимы от частичного или полного отсутствия APC. В результате у людей с этой мутацией гораздо чаще развивается тромбоз.