Что такое ингибитор апоптоза?

Ингибитор белка апоптоза, или IAP, представляет собой тип белка, который способен остановить апоптоз или запрограммированную гибель клеток. Запрограммированная гибель клеток является важным процессом в развитии, иммунной защите и защите от рака, но она должна регулироваться для предотвращения неконтролируемой гибели клеток. Как правило, ингибитор апоптоза будет работать путем ингибирования каспаз, белков, которые необходимы для инициации апоптоза. Они также регулируют некоторые факторы транскрипции, которые важны для синтеза различных белков, которые приводят к апоптозу. Считается, что ингибиторы апоптоза могут быть связаны с образованием опухоли, потому что одной из характеристик многих раковых клеток является неспособность подвергаться апоптозу.

Каспазы являются первичными белками, участвующими в инициации апоптоза, поэтому, естественно, они являются основными мишенями практически для каждого ингибитора апоптоза. Различные каспазы работают по-разному; каспазы-инициаторы необходимы для активации эффекторных каспаз, которые действуют на различные субстраты для фактического ингибирования апоптоза. Ингибитор апоптоза может вмешиваться на любой стадии этого процесса, тем самым останавливая процесс запрограммированной гибели клеток. Хотя существует много типов IAP, их структуры очень похожи, и они функционируют через очень похожие механизмы.

Существуют также регуляторные белки, которые существуют с целью регулирования ингибиторов апоптоза. Второй полученный из митохондрий активатор каспазы, или SMAC, например, связывается с ингибитором белка апоптоза с целью повышения активности каспазы, тем самым способствуя апоптозу. Сложные и перекрывающиеся механизмы регуляции апоптоза необходимы, потому что нерегулируемый или полностью ингибированный апоптоз может быть как крайне вредным для здоровья организма. Важно обеспечить, чтобы полезные, здоровые клетки не были излишне уничтожены и чтобы вредные или ненужные клетки были удалены до того, как будут ощутимы их полные эффекты. По этой причине также важно, чтобы регуляторные факторы сами подвергались регуляции, поскольку они являются основными детерминантами апоптоза.

Возможно, что ингибитор апоптоза может играть роль в раке, потому что раковые клетки не подвергаются апоптозу, как это должны делать поврежденные или мутированные клетки. Большое количество доказательств этой теории исходит от ингибитора белка апоптоза, который называется сурвивин, который широко распространен практически во всех опухолях человека. Было показано, что ингибирование этого ингибитора апоптоза приводит к уменьшению размеров некоторых опухолей, так как его отсутствие открывает путь к апоптозу, так что раковые клетки могут подвергаться запрограммированной гибели клеток.