Что такое фактор роста гепатоцитов?

Фактор роста гепатоцитов (HGF) представляет собой белок-кодирующий ген, участвующий в регуляции клеточного роста, гомеостаза и регенерации. Ген HGF активируется путем связывания с рецептором мезенхимального фактора эпителиального перехода (МЕТ). При активации этот ген действует как фактор роста, способствуя регенерации гепатоцитов в стволовых клетках и клетках-предшественниках. Дисбаланс HGF связан со многими видами рака и дефицитом роста.

С точки зрения генетики, белок, кодирующий ген HGF, называется гепатопоэтин А / фактор рассеяния. Предыдущие названия включают глухоту и аутосомно-рецессивный 39. Рецептор фактора роста гепатоцитов (HGFR) называется c-MET. Фактор роста гепатоцитов является синонимом фактора роста гепатоцитов / фактора рассеяния (HGF / SF) и часто упоминается как HGF / SF в научной литературе.

На клеточном уровне HGF представляет собой полипептид, выделяемый мезенхимными клетками, который действует как многофункциональный цитокин на эпителиальных клетках. Клеточный ответ HGF опосредуется рецептором тирозинкиназы c-MET. Дисульфидная связь между альфа- и бета-цепями активирует HGF, который связывается с c-MET и запускает сигнальный каскад тирозинкиназы. Конечным результатом является регенерация гепатоцитов в стволовых клетках, а также в клетках-предшественниках.

Было показано, что способность воздействовать на клетки-предшественники, а также на стволовые клетки способствует развитию эмбриональных органов и регенерации взрослых органов. Роль HGF в росте паракринных клеток также важна для регенерации тканей, онкогенеза и ангиогенеза. Правильное выведение HGF имеет решающее значение для органогенеза печени и других органов.

Экспрессия HGF и MET непосредственно влияет на цикл клеточного роста. Если присутствует недостаточный уровень HGF, рост может замедлиться. В отсутствие HGF печень может стать маленькой и почти обедненной паренхиматозными клетками. Слишком много HGF может привести к онкогенезу, что означает, что, если присутствует слишком много HGF, могут развиться раковые опухоли.

Соединение с эпителиальными клетками дает HGF возможность стимулировать экспрессию другого фактора роста, сосудистого эпителиального фактора роста (VEGF). Таким образом, HGF влияет на ангиогенез. Ангиогенез является нормальной частью процесса роста и заживления, но он также способствует онкогенезу, когда HGF неправильно экспрессируется в клетках.

О связи HGF с некоторыми типами рака свидетельствуют случаи несбалансированной экспрессии гена HGF у онкологических больных. Связь между раком и путем c-MET HGF стала мишенью для развития молекулярной терапии.