Что такое мышиные антитела?

Антитела мыши, часто также называемые моноклональными антителами, представляют собой молекулы иммуноглобулина, которые способны связываться с определенным сайтом антигена, который может стимулировать естественную выработку антител в иммунной системе человека. Антитела используются иммунной системой для распознавания присутствия посторонних веществ, таких как вирусы и бактерии, и нацеливания на их уничтожение. Производство моноклональных антител мыши впервые началось в 1975 году, когда исследователи Niels K. Jerne, Georges JF Kohler и Cesar Milstein обнаружили метод получения специфических антител из мышиной ткани, известный как B-клетка-хозяин мыши. Исследователи смогли создать клеточные линии, которые до сих пор используются в качестве формы терапии для лечения многих заболеваний, включая рак, и за это они получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1984 году. К 1987 году гибридомные клетки, слияние раковая клетка с нормальной клеткой в ​​лаборатории использовалась для быстрого производства антител мыши, известных как Mabs, для медицинской диагностики.

Производство антител с использованием антител мыши было прорывом в медицинских исследованиях и лечении заболеваний. Эти антитела оказались более обильными и однородными, чем природные антитела человека, и, следовательно, рассматривались как полезный способ повысить способность иммунной системы бороться с болезнями. Исследовательские антитела в настоящее время производятся для различных применений, включая измерение уровня лекарственного средства в сыворотке, выявление инфекционных агентов, определение типа крови и тканей, для классификации различных форм лейкемии и лимфом и многое другое. Пользовательские антитела также начали продуцироваться у близких родственников мышей, включая хомяков и крыс, а также других видов, таких как козы и овцы.

Поскольку терапевтическое использование антител мыши стало широко распространенным, проблемы начали появляться. Начальное лечение у пациентов было хорошо переносимым, но, поскольку последующее лечение продолжалось, организм человека начал демонстрировать иммунный ответ на белки мыши, генерируя человеческие антитела против них. Этот ответ известен как ответ антител человека против мыши (HAMA), и он может полностью нейтрализовать полезный эффект лечения антителами мыши, а также вызвать аллергические ответы у некоторых пациентов. Чтобы минимизировать нежелательные явления, использовали процессы рекомбинантной ДНК для замены до 70% белка мышиного антитела последовательностью белка человека. Этот процесс уточнения был проведен Грегом Винтером в 1986 году в Кембриджском университете в Великобритании, и он уменьшил общее количество исходной мышиной ткани в антителе до 5-10%, что сделало его гораздо лучше переносимым в качестве терапии.

Новейшая технология теперь позволяет проводить генную инженерию на 100% человеческих антител для исследований и терапевтических методов лечения. Кроме того, наиболее эффективный метод генерирования большого количества антител мыши в лаборатории, процесс полного адъюванта Фрейнда (FCA), вызвал болезненные воспалительные поражения у мышей и стал горячей целью протеста со стороны групп по защите прав животных, таких как США. основана Американское общество против вивисекции. Впоследствии это привело к тому, что федеральные организации США, такие как Национальные институты здравоохранения (NIH), и европейские страны, такие как Швейцария и Германия, потребовали, чтобы производство мышиных антител in vitro использовалось в сравнении с использованием взрослых лабораторных животных.