Vad är neuraminidashämmare?
Neuraminidas-hämmare är antivirala läkemedel som används för att behandla influensainfektioner. Influensaviruset har två proteiner på ytan. En av dem är neuraminidas, ett enzym som frigör nybildade partiklar från den virala ytan. Detta gör att de kan sprida och infektera andra celler, efter att de har replikerats. Två neuraminidas-hämmare är kommersiellt tillgängliga för att behandla influensa genom att blockera neuraminidasaktivitet.
Denna typ av enzym produceras av ett brett spektrum av organismer. Neuraminidas bryter bindningen av ett socker som kallas sialinsyra eller neuramidin . På influensaviruset sticker neuraminidaset ut från ytan på den virala partikeln. När viruset har reproducerats förblir det kopplat till värdcellen av sialinsyran tills detta socker klyvs.
Viralt neuraminidas tar bort sockret som har fäst viruset i värden, vilket tillåter det att knoppa av och sprida infektionen. Det gör detta genom att tillsätta en molekyl med vatten för att bryta den kemiska bindningen av sialinsyran. Denna typ av enzym är känt som ett glykosidhydrolas .
Det finns nio olika subtyper av neuraminidas, men endast en del förekommer i influensastammar som påverkar människor. Tillsammans med hemagglutinin , det andra proteinet på den virala ytan, hjälper de att fastställa virusens infektivitet. Vissa typer av neuraminidas är mer skadliga för värden än andra. De används i namnet på viruset. Till exempel betecknades influensavirus som var ansvarigt för svininfluensapandemin och säsongsinfluensa H1N1 , vilket indikerar att de hade typ 1 hemagglutinin och neuraminidas.
Utvecklingen av tredimensionella kristallstrukturer för virala neuraminidaser var både en intellektuell och praktisk prestation. Detta gjorde det möjligt för forskare att använda strukturerna som en modell för att utveckla neuraminidashämmare. Neuraminidas var ett mer attraktivt mål för ett läkemedel än hemagglutinin, eftersom det har en ficka i molekylen som fungerar som det aktiva stället för enzymet.
Föreningar utformades för att binda i denna ficka och förhindra enzymet från att binda cellens sockerförening. Med bundna neuraminidashämmare kunde viruset inte längre befria sig från cellen. Detta begränsar effektivt replikationen av viruset.
De kliniska resultaten av dessa neuraminidashämmare var att symptomen på influensa försenades under 0,5 till 1,5 dagar. Eftersom viruset kan replikera på en timme och producera många nya viruspartiklar var detta ett betydande fynd. Det finns för närvarande två sådana hämmare på marknaden, oseltamivir, bättre känd som Tamiflu®, och zanamivir, även känd som Relenza®. Dessa läkemedel är mest effektiva när de tas inom 48 timmar efter utvecklingen av symtom.
Båda dessa neuraminidashämmare verkar mot influensor A och B. Det finns olika resistensnivåer med de två läkemedlen bland några av influensastammarna. Det säsongsbetonade H1N1-viruset visar en hög resistensnivå mot Tamiflu®, men endast en liten grad av resistens visas av svininfluensan H1N1. Således fanns det hamstring av Tamiflu® under 2009 års svininfluensapandemi.
Hittills är Relenza® effektivt mot båda influensastammarna. Det finns emellertid hälsoproblem kring läkemedlet, så det har inte marknadsförts lika brett. Det anses vara ett viktigt reservläkemedel om H1N1-svininfluensan utvecklar resistens mot Tamiflu®, eftersom det endast finns två läkemedel som föreskrivs för att behandla svininfluensa.
Ett ytterligare läkemedel har utvecklats som har använts på akutbasis i USA. Detta är föreningen peramivir. Det har emellertid inte godkänts av Food and Drug Administration (FDA). Peramivir är en alternativ behandling mot H1N1 svininfluensa, för människor som inte kan ta andra läkemedel.