Vad är Nonnucleoside-omvända transkriptashämmare?
Nonnukleosid-omvänt transkriptashämmare (NNRTI) är en grupp antivirala läkemedel. De riktar sig till ett enzym som det humana immunbristviruset (HIV) använder för att replikera inuti värdceller. Även om läkemedlen inte är ett botemedel mot HIV-infektion, fungerar de som en del av en behandlingsplan som kan hjälpa till att kontrollera utvecklingen av sjukdomen.
Omvänt transkriptas är ett enzym som flera virala patogener använder för att replikera i värdar. NNRTI-läkemedlen hämmar enzymet och hindrar det från att göra sitt jobb. Nonnukleosiddelen av namnet hänvisar till det speciella sättet som denna läkemedelsgrupp verkar på enzymet. Även om olika virus använder ett omvänt transkriptasenzym använder läkare i allmänhet bara termen nonnukleosid omvänd transkriptasinhibitor för HIV-läkemedel.
En HIV-viral partikel är liten och innehåller inte allt genetiskt material, eller strukturella maskiner, för att replikera sig själv. Den innehåller dock specifika gener som kodar för produkter den kan använda för att kapa en värdcells befintliga maskiner. Omvänd transkriptas är en av dessa virala produkter.
Mänskliga celler använder deoxyribonukleinsyra (DNA) som genetiskt material. HIV använder ribonukleinsyra (RNA). Detta utgör ett problem för viruset, eftersom det måste arbeta med cellmaskineriet, som kontrolleras genom DNA, för att skapa nya RNA-virus. Det omvända transkriptasenzymet fungerar som mellanledet. Den läser virusets RNA och skapar en DNA-version för cellen att läsa. Cellen känner igen igen DNA-instruktionerna och producerar RNA-virala partiklar.
Forskare identifierade detta enzym som ett viktigt steg i HIV-replikering, och därför ett mål för potentiella läkemedel. Ett enzym är i princip en molekyl som har en specifik struktur och som känner igen och binder till andra biologiska molekyler. Webbplatsen där molekylerna binder kallas den aktiva platsen.
Vissa läkemedel binder direkt till det aktiva stället för ett enzym och blockerar enzymet från att interagera med dess målmolekyler, eftersom målen inte kan passa in i det aktiva stället. Nonnukleosid-omvända transkriptashämmare binder faktiskt till en annan del av enzymet, men blockerar fortfarande molekylerna som enzymet är tänkt att interagera med. Detta, i teorin, bromsar replikationsprocessen för HIV-partikeln.
Det finns problem i HIV-behandling där viruset kan mutera. RNA muteras relativt lätt, eftersom kopieringsmekanismerna från en RNA-partikel till en annan inte alltid är exakta. När HIV-viruset muteras under replikering kan det omvända transkriptas-enzymet vara något annorlunda, och därför vara mindre kännbart för nonnukleosid-omvänt transkriptas-hämmare. Detta kan vara skadligt för läkemedlets framgång.
På grund av denna resistensmekanism för HIV får patienter vanligtvis nonnukleosid-omvänt transkriptas-hämmare som en del av en behandlingsplan tillsammans med andra former av antiviral medicinering. NNRTI: erna bildar en grupp läkemedel baserat på deras handlingar på enzymet, men kan ha olika strukturer. Exempel på NNRTI inkluderar nevirapin, rilpivirin och efavirenz.