Vilka faktorer leder till resistens mot cisplatin?
Cisplatin är ett läkemedel som administreras till personer med vissa former av cancer som en del av en kemoterapibehandlingsplan som organiseras och tillhandahålls av läkare. Den mänskliga kroppen kan utveckla cisplatinresistens på grund av faktorer inklusive målinriktade celler som blir immuna mot ingredienserna i läkemedlet och olika molekyler i en cell som avvisar cisplatin innan den har möjlighet att arbeta effektivt. Cisplatin försöker skada DNA i cancerceller; kroppen försöker naturligtvis reparera skadat DNA med proteiner, så vissa celler reparerar skadorna orsakade av cisplatin, vilket minskar läkemedlets effektivitet.
Resistens mot läkemedlet är en av de viktigaste orsakerna till att cisplatin avbryts under en kemoterapi. Den färglösa vätskan administreras vanligtvis direkt i en ven i handen, armen eller benbenet under långa sessioner på upp till åtta timmar under en period av månader. Cancercellerna, inklusive de som orsakar testikel-, lung- och urinblåscancer, riktas av cisplatin i ett försök att döda cellerna och stoppa spridningen av sjukdomen genom kroppen.
En faktor som tillåter cisplatinresistens att utvecklas är förmågan hos en cell att förändra dess egenskaper och bilda ett försvar som inte tillåter läkemedlet att tränga in och agera i den. Anledningar till att läkemedlet inte tränger in i cancerceller, en process som kallas minskad intracellulär ansamling, är inte kända av forskare. En teori föreslår att cancercellen krävs för att aktivt hjälpa till att passera cisplatin genom dess yttre och, efter långvarig användning, kan stoppa denna hjälp, vilket lämnar läkemedlet att röra sig runt blodomloppet utan att absorberas.
För att fungera effektivt arbetar cisplatin direkt på en cellcells DNA för att förstöra den inifrån. Det finns fler molekyler i en cell än bara DNA som kan interagera med och utvisa läkemedlet för att öka risken för cisplatinresistens. Avgiftande molekyler i kroppens celler hjälper till att upprätthålla god hälsa och utvisa föroreningar. Detoxifieringsmetall-tionejonin driver ut tungmetaller från cellerna inuti och tros locka cisplatin. Efter att ha attraherats av molekylen förvisas cisplatin från cancercellen innan det har möjlighet att skada DNA.
Vissa proteiner tros hjälpa DNA i en cell att reparera sig själv efter exponering för kemoterapi. Cisplatinresistens kan uppstå när dessa proteiner finns i en cell som riktas mot medicinen. Nivåer av proteiner, såsom XPE-BF-kärnprotein, stiger ofta efter administrering av kemoterapi läkemedel under en lång tid, vilket ökar sannolikheten för cisplatinresistens.