Vad är klonal radering?

Immunsystemceller, såsom T-celler och B-celler, har proteiner på sin yta som gör att de kan känna igen främmande inkräktare och attackera dem. Områden på dessa proteiner kan variera från cell till cell, vilket gör att de kan reagera på olika hot. Ibland produceras T-celler och B-celler som reagerar på proteiner som uttrycks av kroppens egna celler, kallad autoantigener. Klonal borttagning är en process som gör att dessa celler kan neutraliseras innan de släpps ut i kroppen, där de potentiellt kan börja attackera frisk vävnad.

T-celler produceras i benmärg, men de mognar i tymusen, en körtel nära hjärtat, och B-celler produceras i benmärgen. Trots deras olika ursprungsplatser använder båda dessa celltyper en liknande metod för klonal borttagning för att säkerställa att mogna immunceller som reagerar på autoantigener inte släpps ut i blodströmmen. Under mognadsprocessen kommer dessa celler i kontakt med ett begränsat antal celler, såsom makrofager, och tymiska dendritiska celler. Dessa celler har olika ytproteiner, kallade antigener, som de presenterar för immuncellerna, så att de celler som producerar en reaktion kan ogräs ut.

För att använda tymusen som ett exempel använder tymiska dendritceller en presentationsprocess, vilket tillåter T-celler att försöka binda ytproteiner, för att screena dem för klonal borttagning. Omogna T-celler som reagerar på dessa autoantigener bildar ett proteinkomplex med den tymiska cellen. I händelse av att detta proteinkomplex bildas, utlöser det en självförstörande sekvens, kallad apoptos, i T-cellen, så att det inte mognar och kommer in i kroppen, där det potentiellt kan starta ett skadligt svar om det stöter på en annan cell med det proteinet.

Kroppen innehåller många andra typer av celler än de som ses i tymus och benmärg, så klonal borttagning måste ta hänsyn till autoantigener som inte normalt finns i dessa vävnader. Tymusen gör detta genom att ha tymiska dendritiska celler som innehåller ytproteiner som vanligtvis finns någon annanstans, till exempel i bukspottkörtelvävnad. Klonal borttagning kan sedan inträffa med immunceller som normalt skulle reagera på dessa bukspottkörtelproteiner, och en liknande process reglerar B-cellerna som mognar i märgen. Vissa sjukdomstillstånd, till exempel diabetes, kan delvis orsakas av att kroppen inte lyckas presentera hela kroppens antigen till mogna immunceller, vilket gör att dessa celler mognar och attackerar frisk vävnad.