Vad är endostatin?
Endostatin är det naturligt genererade C-terminala proteinfragmentet som är resultatet av den proteolytiska klyvningen av COL18A1-proteinet. I allmänhet uppvisar den anti-angiogena egenskaper i kroppen. Dessutom studeras det som ett läkemedel mot cancer.
En adekvat blodförsörjning är ett behov av både normala vävnader och tumörer eftersom det ger näring och syre och tar bort koldioxid (CO2) och cellavfall. Angiogenes, eller bildning av blodkärl, utlöses i tumörer genom utsöndring av tillväxtfaktorer, såsom fibroblasttillväxtfaktorer (FGF), och angiogena faktorer, såsom vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF). Frigörandet av dessa faktorer i tumörmiljön leder till tillväxt av kapillärer i tumörer, vilket ger näringsämnen som möjliggör tumöröverlevnad och tillväxt. Därför har föreningar som verkar för att hämma angiogenes potential att vara potenta hämmare av tumörtillväxt och metastas.
De antiangiogena egenskaperna hos endostatin rapporterades först 1997 av laboratoriet i Judah Folkman, MD, som fann att denna förening krympade tumörer i möss genom att blockera tumörens blodtillförsel. Kliniska studier som började i slutet av 1990-talet rapporterade att det arresterade tumörtillväxt hos mänskliga försökspersoner och förbättrade deras livskvalitet kraftigt. Detta var till och med sant hos patienter där andra behandlingar hade misslyckats.
Även om endostatin arresterade tumörtillväxt lyckades det inte krympa majoriteten av tumörer hos patienter, och därför ansågs resultaten från dessa kliniska studier vara en besvikelse. Denna nyhet, tillsammans med det faktum att endostatin var dyrt att producera, ledde till bristande intresse för ytterligare produktion. Det var inte förrän en omformulering av föreningen ledde till billigare produktion - och denna formulering av endostatin godkändes i Kina 2005 för behandling av lungcancer - som intresset åter började växa upp. Det studeras som en cancerbehandling i kombination med andra cancerläkemedel.
Endostatin har flera fördelar jämfört med konventionella cancerbehandlingar. Eftersom det produceras naturligt av kroppen och fungerar bara för att modifiera de celler som leder blodkärl, är rapporter om toxicitet låga. Dessutom, eftersom rapporter tyder på att det resulterade i tumörsvavel även efter flera behandlingscykler, tros det att det inte orsakar läkemedelsresistens, ett vanligt problem med andra cancerbehandlingar.
Angiostatin och trombospondinerna är andra naturligt förekommande föreningar som också visar löfte som anti-angiogena läkemedel. Angiostatin är en proteolytisk klyvningsprodukt av blodkoagulationsfaktorn plasminogen. Trombospondinerna är en familj av utsöndrade proteiner som hämmar angiogenes via flera mekanismer, varav den mest studerade är förmågan hos trombospondiner att minska det cellulära svaret på VEGF. Både angiostatin och trombospondin visar förmågan att hämma angiogenes vid tumörutveckling och kan vara lovande läkemedel för cancerbehandling.
Endostatin studeras också som en behandling för två allvarliga ögonsjukdomar: diabetisk retinopati och den våta formen av makuladegeneration. Båda dessa tillstånd beror på bildandet av nya blodkärl i områden där de vanligtvis inte växer. Dessa blodkärl är ofta svaga och läckande, vilket resulterar i vätskeansamling och försämrad syn. I likhet med tumörangiogenes är dessa förändringar ofta förknippade med cellfrisättning av VEGF, och endostatin betraktas därför som en möjlig behandling för dessa tillstånd.