Vad är endostatin?
endostatin är det naturligt genererade C-terminala proteinfragmentet som är resultatet av den proteolytiska klyvningen av COL18A1-proteinet. I allmänhet uppvisar den anti-angiogena egenskaper i kroppen. Det studeras också som ett anti-cancerläkemedel.
En adekvat blodtillförsel är ett krav för både normala vävnader och tumörer eftersom det ger näring och syre och tar bort koldioxid (CO2) och cellavfall. Angiogenes, eller blodkärlsbildning, utlöses i tumörer av utsöndring av tillväxtfaktorer, såsom fibroblasttillväxtfaktorer (FGF) och angiogena faktorer, såsom vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF). Frigörandet av dessa faktorer i tumörmiljön leder till tillväxt av kapillärer i tumörer, vilket ger näringsämnen som möjliggör tumöröverlevnad och tillväxt. Därför har föreningar som verkar för att hämma angiogenes potentialen att vara potenta hämmare av tumörtillväxt och metastas.
De anti-angiogena egenskaperna hos endostatin var först förstRapporterades 1997 av Laboratory of Judah Folkman, MD, som fann att denna sammansättning minskade tumörer hos möss genom att blockera tumörens blodtillförsel. Kliniska prövningar som började i slutet av 1990 -talet rapporterade att den arresterade tumörtillväxt hos mänskliga försökspersoner och förbättrade deras livskvalitet kraftigt. Detta var till och med sant hos patienter där andra behandlingar hade misslyckats.
Även om endostatin arresterade tumörtillväxt, misslyckades det att krympa majoriteten av tumörer hos patienter, och därför ansågs resultaten från dessa kliniska studier vara en besvikelse. Denna nyhet, i kombination med det faktum att endostatin var dyrt att producera, ledde till brist på intresse för ytterligare produktion. Det var inte förrän en omformulering av föreningen ledde till billigare produktion - och denna formulering av endostatin godkändes i Kina 2005 för behandling av lungcancer - det intresset började återigen öka. Det är beiNG studerade som en cancerbehandling i kombination med andra cancerläkemedel.
endostatin har flera fördelar jämfört med konventionella cancerbehandlingar. Eftersom det produceras naturligt av kroppen och funktioner för att endast modifiera de celler som linjer blodkärl, är rapporter om toxicitet låga. Eftersom rapporter indikerar att det resulterade i tumörförldescha även efter flera behandlingscykler, tror det att det inte inducerar läkemedelsresistens, ett vanligt problem med andra cancerbehandlingar.
angiostatin och trombospondiner är andra naturligt förekommande föreningar som också visar löfte som anti-angiogena läkemedel. Angiostatin är en proteolytisk klyvningsprodukt av blodkoagulationsfaktorplasminogen. Thrombospondins är en familj av utsöndrade proteiner som hämmar angiogenes via flera mekanismer, varav de mest studerade är förmågan hos trombospondins att minska cellulära svar på VEGF. Både angiostatin och trombospondin visar förmågan att INHIbit angiogenes i tumörutveckling och kan vara lovande läkemedel för cancerbehandling.
endostatin studeras också som en behandling för två allvarliga störningar i ögat: diabetisk retinopati och den våta formen av makuladegeneration. Båda dessa förhållanden uppstår från bildandet av nya blodkärl i områden där de vanligtvis inte växer. Dessa blodkärl är ofta svaga och läckande, vilket resulterar i vätskansamling och försämrad syn. I likhet med tumörangiogenes är dessa förändringar ofta förknippade med cellulär frisättning av VEGF, och endostatin betraktas därför som en möjlig behandling för dessa tillstånd.