Vad är Geldanamycin?

Geldanamycin är ett antibiotikum som är ganska giftigt för människor. Detta läkemedel verkar vara fördelaktigt för att förhindra tillväxt av vissa infektiösa organismer, och det kan spela en användbar roll i behandlingen av andra medicinska tillstånd. Forskare inom området cancerbehandling tror att den specifika effekten av läkemedlet i kroppen kan hjälpa till att behandla tumörtillväxt. På grund av geldanamycins inre toxicitet har syntetiska kopior med några få tweaks producerats för forskningsändamål.

Först upptäckt 1970 är geldanamycin en naturlig produkt av en bakteriesort som kallas Streptococcus hygroscopicus . Genom vetenskapliga studier på molekylen fann forskare att ämnet kan ha en gynnsam effekt på viral replikation. Herpes simplex-virus är en sådan infektiös organisme som geldanamycin uppvisar antibiotisk aktivitet mot.

Forskning har också kommit fram till hur ämnet verkar inuti kroppen, vilket gjorde ämnet till ett attraktivt läkemedel för andra tillstånd. Den verkar direkt på en molekyl som kallas värmechockprotein 90 (Hsp90,) för att hindra den från att göra sitt normala jobb. Detta protein är mycket vanligt i kroppen, och det fungerar som en vårdare för en mängd andra molekyler. Vissa av dessa andra molekyler är involverade i celltillväxt och replikering, en process som är integrerad i både tumörceller och virusinfektioner som herpes simplex.

Blockering av detta protein minskar därför viral replikation, eftersom virus måste kapa värdcellmaskineri för att hjälpa den virala partikeln att reproducera sig själv. Jämfört med antibiotika som används för att bekämpa bakterier eller svampar finns få antibiotika som riktar sig mot virus. Det kan också potentiellt förhindra replikering av cancerceller, eftersom molekylerna som driver replikering inte hjälper till med detta av hsp-90. Det största problemet med själva geldanamycin för medicinska forskare är att det är mycket giftigt för människor och kan allvarligt skada levern. Det löses inte heller upp i vatten, vilket ger komplikationer för att göra injektioner och andra flytande läkemedelsprodukter.

Istället för att koncentrera sig bara på geldanamycin, beslutade forskare att göra syntetiska kopior av molekylen med mindre justeringar till strukturen. Dessa små tweaks tenderar att vara skillnader i den del av molekylen som är känd som 17-substituenten, och vanligtvis har de syntetiska analogerna namn som hänför sig till den typ av tweak som är närvarande vid den 17-substituenten, såsom 17-allylamino-demethoxygeldamycin ( 17-AAG) till exempel. Från 2011 pågår forskning om effektiviteten av dessa läkemedel mot tumörer eller virusinfektioner.