Vad är Troglitazone?
En medlem av läkemedelsklassen tiazolidinedione (TZD), det avsedda syftet med troglitazon, även känt som Rezulin®, Resulin och Romozin ™, var att tjäna som ett anti-diabetiskt och antiinflammatoriskt läkemedel genom att rikta in sig på de peroxisome proliferatoraktiverade receptorerna ( PPAR}. Läkemedlet, som introducerades i slutet av 1990-talet, administrerades av läkare som en oral tablett, vanligtvis började med 200 milligram dagligen med måltider och öka doserna med 100-200 milligram efter behov. Trots att det en gång tros förbättra lever, muskel och fettvävnadsåtgärder, troglitazones marknadsexistens var kort. Under våren 2000 hade tillverkaren frivilligt upphört med ytterligare produktion av läkemedlet.
Troglitazone utvecklades av ett japanskt företag, Daiichi Sankyo Co., Ltd. Läkemedlet nådde mainstream-tillverkning i USA genom Parke-Davis efter att ha godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) i januari 1997. Före godkännandet, John Gueriguian, FDA: s medicinska officer som undersökte troglitazon, motsatte sig godkännandet på grund av läkemedlets förmåga att påverka levertoxicitet.
Tiazolidinedionklassen av mediciner, även känd som glitazoner, används främst för behandling av typ 2-diabetes. PPAR lockar ligander från fria fettsyror och eikosanoider, som signalerar molekyler som skapas genom oxidation av essentiella 20 fettsyror (EFA). De kroppssystem som hanterar inflammation och immunitet och delar av centrala nervsystemet styrs av EFA: er. Eikosanoider är proinflammatoriska och finns i omega-3 och omega-6-fettsyror. Ändringar av EFA-nivåer i en persons kropp kan påverka funktionerna som de kontrollerar.
PPAR är en grupp kärnreceptorproteiner som fungerar som transkriptionsfaktorer för att reglera uttrycket av gener. Cellulär differentiering och utveckling, liksom metaboliska funktioner, påverkas starkt av PPAR. När troglitazon och andra TZD-läkemedel riktar sig mot PPAR, har det emellertid visat sig att de inte bara ökar levertoxiciteten, utan deras förmåga att hämma immunsystemet kan orsaka en idiosynkratisk reaktion som leder till läkemedelsinducerad hepatit.
Storbritannien drog troglitazon från sin marknad i december 1997 efter att dess negativa effekter på levern blev kända. USA rensade läkemedlet från sin marknad år 2000, och kort därefter följde Filippinerna, Australien och Japan efter. Trots att troglitazon visat sig minska inflammation, har man upptäckt mycket mer skadliga effekter av läkemedlet. Parke-Davis slutade frivilligt att tillverka medicinen den 21 mars 2000.