Vad är ett hybridom?
En hybridomcell är en hybrid av två andra celltyper, kallad B-lymfocyter och myelomceller. När en B-lymfocyt och en myelomcell hybridiseras bildar de en hybridomcell som kan producera monoklonala antikroppar. När antikroppar är monoklonala, betyder det att alla antikroppar i ett visst prov kommer från samma B-lymfocyt och är alla identiska. Monoklonala antikroppar har ett brett spektrum av användningar, inklusive diagnostisk medicin och biologisk forskning.
B-lymfocyter är de antikroppsproducerande cellerna i immunsystemet. Cellerna och antikropparna som de producerar är viktiga för att ge skydd mot bakteriell infektion, liksom infektion med vissa typer av virus. B-lymfocyter producerar specifika antikroppar, men de har en begränsad livslängd. En myelomcell är en B-lymfocyt som har blivit malign och är därför en cancercell. Myelomceller kan inte producera antikroppar, men kan fortsätta dela sig i en cellkultur på obestämd tid.
Processen för att utveckla hybridomceller uppfanns på 1970-talet. För att påbörja denna process immuniseras en mus med ett proteinantigen. Musen kommer sedan att montera ett immunsvar mot antigenet, vilket kommer att inkludera B-lymfocyter som bildar antikroppar som känner igen antigenet. Därefter avlägsnas mjälten från den immuniserade musen och B-lymfocyter isoleras från mjältvävnaden.
De antikroppsproducerande B-lymfocyterna odlas sedan med myelomceller. Cellkulturen behandlas med en kemikalie som gör cellmembranen genomträngliga, vilket innebär att de punkteras med små hål. Detta tillåter myelomceller och B-lymfocyter att smältas lättare. När en B-lymfocyt smälter samman med en myelomcell är resultatet en hybridomcell. Nästa steg är att isolera de nyligen fuserade cellerna så att varje cell är i sin egen separata kultur. Detta är nödvändigt för att säkerställa att antikroppar som produceras av cellerna är monoklonala och inte är kontaminerade med antikroppar från olika celler.
Slutligen väljs hybridomceller för odling baserat på hur väl de känner igen antigenet som användes för att immunisera musen i början av processen. Detta är viktigt, eftersom B-lymfocyter inte alla producerar exakt samma typ av antikropp, även när de immuniserades av samma antigen. Varje B-lymfocyt producerar antikroppar som känner igen antigenet med olika grader av specificitet och styrka; därför används en ytterligare selekteringsprocess för att utesluta de antikroppsproducerande cellerna med de önskade svaren.
Förmågan att använda hybridom för att generera monoklonala antikroppar mot praktiskt taget vilket protein som helst gör dem till ett extremt användbart vetenskapligt verktyg. Monoklonala antikroppar används i stor utsträckning i biologisk forskning för att identifiera och isolera cellproteiner. Inom diagnostisk medicin är monoklonala antikroppar ett effektivt diagnostiskt verktyg eftersom de kan användas för att detektera bakterie-, virus- eller tumörantigener som finns i till och med små mängder i ett blod- eller vävnadsprov.