Vad är alfa -oxidation?
alfa-oxidation, eller a-oxidation, är namnet som tilldelas den enzymatiska förkortningen av fettsyrorivat som innehåller en metylgrupp (CH 3 -) fäst vid kolatomen som finns beta (ß) till karboxylgruppen (-COO -). Endast en av en serie processer, alfa -oxidation involverar metabolisering av specifika fettsyror, i peroxisomerna av eukaryota celler. Otillräcklig alfa -oxidation i den mänskliga organismen leder till en allvarlig uppbyggnad av fytansyra, som är nära kopplad till refsumsjukdom. Denna genetiska störning är känd för att producera en mängd störningar, många av dem är inte livshotande. Most cases of Refsum disease are associated with mutations in the PHYH gene.
Structurally, the original carboxylate is joined to Coenzyme A, and may be drawn ···CH2CH(Me)CH2-COO-(CoA), or phytanoyl-CoA, where the coenzyme’s structure is not written ut och ch 3 fäst vid ß-kolAtom är skriven som "ME" - som står för metyl - för att förenkla visualisering. Identifiera kol (C) atomer-från höger till vänster, inte räknar COA-koenzymkolan-finns karboxylat-kol, bredvid a-kol, sedan p-kol och y-kol. Kolatomer till vänster om y -positionen är uteslutna för förenkling. Den biologiska processen kräver ett enzym eftersom metylfäst specifikt på beta -platsen hindrar metabolism.
I det första steget i flerstegsprocessen ersätts en väteatom med en hydroxylgrupp (-OH) vid a-kol. Resultatet är strukturen ··· CH 2 CH (ME) CH (OH) -COO- (COA). Därefter följer decarboxylering, i kombination med oxidation, för att ge ··· CH 2 CH (ME) -COO- (COA). Efter alfa -oxidation är en annan metabolisk STEP kallade beta -oxidation. Tyvärr täcks inte fel i alfa -oxidationsprocessen av denna senare process - fytansyra metaboliseras inte med hjälp av beta -oxidation eller någon annan fettsyrametabolisk process.
Eftersom refsumsjukdom nära hänför sig till ett överskott av fytansyra, och fytansyra kommer direkt från kosten, har en stor del av en individs behandling att göra med diet. Det finns specifikt i mejeriprodukter, nötkött, lamm och vissa fiskar - inklusive tonfisk, torsk och kolja. För vissa individer kan en svår och kostsam blodfiltreringsförfarande som kallas plasmaferes användas. De mindre kliande hud- och muskeldegenerationsproblemen kan lösas med behandling, och en dag hoppas man att enzymatisk behandling kan minska fytansyrauppbyggnaden och med det är Refsum mer allvarliga problem. För närvarande kan emellertid resultatet vara lika allvarligt som döden till följd av hjärtarrytmi.