Vad är alfaoxidation?

Alfa-oxidation, eller α-oxidation, är namnet som tilldelas den enzymatiska förkortningen av fettsyraderivat som innehåller en metylgrupp (CH3 -) bunden till kolatomen belägen beta (β) till karboxylatgruppen (-COO ^- ). Endast en av en serie processer, alfa-oxidation, inbegriper metabolisering av specifika fettsyror i peroxisomerna i eukaryota celler. Otillräcklig alfaoxidation i den mänskliga organismen leder till en allvarlig uppbyggnad av fytansyra, som är nära kopplad till Refsumsjukdom. Denna genetiska störning är känd för att producera en mängd störningar, många av dem inte livshotande. De flesta fall av Refsumsjukdom är associerade med mutationer i PHYH-genen.

Strukturellt förenas det ursprungliga karboxylatet till koenzym A och kan dras ··· CH2CH (Me) CH2-COO- (CoA) eller fytanoyl-CoA, där koenzymets struktur inte skrivs ut och CH3 kopplad till β-kolatomen är skriven som "Me" - står för metyl - för att förenkla visualiseringen. Identifiera kolatomerna - från höger till vänster, inte räknar CoA-koenzymkolhydrater - där finns karboxylatkol, bredvid a-kolet, sedan p-kolet och y-kolet. Kolatomer till vänster om y-läget är uteslutna för förenkling. Den biologiska processen kräver ett enzym eftersom metyl bundet specifikt på beta-platsen hindrar ämnesomsättningen.

I det första steget i flerstegsprocessen ersätts en väteatom med en hydroxylgrupp (-OH) vid a-kolet. Resultatet är strukturen ··· CH2CH (Me) CH (OH) -COO- (CoA). Därefter följer dekarboxylering, i kombination med oxidation, för att ge ·· CH2CH (Me) -COO- (CoA). Efter alfa-oxidation är ett annat metaboliskt steg som kallas beta-oxidation. Tyvärr omfattas inte fel i alfa-oxidationsprocessen av den senare processen - fytansyra metaboliseras inte med hjälp av beta-oxidation eller någon annan fettsyrametabolisk process.

Eftersom Refsumsjukdom nära avser ett överskott av fytansyra, och fytansyra kommer direkt från kosten, har en stor del av individens behandling att göra med diet. Det finns specifikt i mejeriprodukter, nötkött, lamm och viss fisk - inklusive tonfisk, torsk och kolja. För vissa individer kan ett svårt och kostsamt blodfiltreringsförfarande som kallas plasmaferes användas. Problemen med mindre kliande hud- och muskeldegenerering kan lösas med behandlingen, och en dag hoppas man att enzymatisk behandling kan minska uppbyggnaden av fytansyra och därmed Refsums allvarligare problem. För närvarande kan emellertid resultatet vara lika allvarligt som döden till följd av hjärtarrymia.