Vad är tumörnekrosfaktor?

Tumornekrosfaktorer (TNF) är en familj av små proteiner som används för att signalera celler i hela kroppen. Familjen består av två proteiner, benämnda TNF-a och TNF-β. TNF-a är den mest studerade av de två proteinerna och benämns vanligtvis helt enkelt "tumornekrosfaktor." Proteinerna är involverade i att kontrollera celldöd, såväl som inflammation i kroppen. Dysregulering av TNF kan leda till ett antal sjukdomar, inklusive cancer.

Proteinerna från tumörnekrosfaktor klassificeras som cytokiner - en stor klass av proteiner som ansvarar för signalering till celler. TNF fungerar genom att binda till och aktivera tumörnekrosfaktorreceptor (TNF-R) som finns på ytan av celler. Aktivering av TNF-R inducerar sedan en biologisk signal i cellen för att producera ett intervall av cellulära svar. När TNF binder till TNF-R specifikt signalerar det en ökning av inflammation i det omgivande området och kan också instruera cellen att genomgå programmerad celldöd. Mängden TNF i kroppen regleras noggrant för att övervaka mängden celldöd och inflammation som uppstår vid varje given tidpunkt.

Bindning av tumörnekrosfaktorer till deras receptorer kan avregleras i kroppen, vilket kan leda till en rad sjukdomar. Specifikt har TNF kopplats till Crohns sjukdom - en störning där kolon ständigt är inflammerad. Crohns patienter har mer aktiv TNF-signalering till celler i kolon, vilket utlöser långvarig inflammation i tjocktarmen och orsakar Crohns sjukdom. Många som lider av Crohns sjukdom är förskrivna läkemedel, kallad tumörnekrosfaktorinhibitorer, som minskar nivåerna av aktiv TNF i tjocktarmen och därmed minskar inflammation för att minska symtomen på sjukdomen.

Tumörnekrosfaktor har också varit inblandad i flera former av cancer, såsom bröst- och magscancer, som uppstår när celler som är tänkta genomgå celldöd inte gör det. På det sättet bekämpar TNF cancer eftersom det utlöser celldöd för potentiellt cancerceller. Å andra sidan är inflammation känd för att spela en roll i utvecklingen av cancer, där varaktig inflammation främjar tillväxten av tumörer. Även om vissa funktioner i TNF bekämpar cancer genom att inducera celldöd, bidrar andra funktioner i TNF-signalering till cancer genom att främja inflammation.

På grund av TNF: s dubbla roll i cancer har de totala effekterna av tumörnekrosfaktor som cancerbehandling varit föremål för debatt i cancerforskningen. Detta har lett till utvecklingen av ett antal terapeutika som är utformade för att behålla den cancerbekämpande rollen för TNF, vilket minskar dess inflammatoriska effekt. För detta ändamål har forskare utvecklat former av TNF som inducerar cancercelldöd med liten inflammation. Dessutom har forskare upptäckt att behandling av tumörer med cocktails av TNF i kombination med annan terapeutik leder till lågkonjunktur utan inflammation. I slutändan kommer denna forskning att göra det möjligt för läkare att tillhandahålla anpassad behandling med tumörnekrosfaktorer till cancerpatienter för att inducera remission av tumörer.