ภูมิคุ้มกันโรคไข้หวัดใหญ่หรือความต้านทานทางชีวภาพต่อไวรัสไข้หวัดใหญ่สามารถหาได้ในหลายวิธีเช่นการฉีดวัคซีนหรือการสัมผัสกับไวรัสในอดีต ไวรัสไข้หวัดใหญ่เป็นโรคติดเชื้อทางเดินหายใจที่อาจทำให้เกิดอาการระบบทางเดินหายใจรุนแรงและอาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนที่อาจถึงแก่ชีวิตได้ เป็นการยากที่จะสร้างวัคซีนที่มีประสิทธิภาพซึ่งทำให้เกิดภูมิคุ้มกันโรคเนื่องจากไวรัสนั้นเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วผ่านการกลายพันธุ์แบบเกือบคงที่ การระบาดของโรคไข้หวัดใหญ่รายปีเกิดขึ้นทั่วโลกและทำให้มีผู้เสียชีวิตหลายแสนคนในแต่ละปี ใหม่โดยเฉพาะอย่างยิ่งสายพันธุ์ของไวรัสไข้หวัดใหญ่โดยทั่วไปที่ได้มาจากสัตว์ต่าง ๆ เช่นหมูหรือนกสามารถนำไปสู่การเสียชีวิตมากยิ่งขึ้น
ภูมิคุ้มกันโรคไข้หวัดใหญ่บางส่วนสามารถรับได้เพียงแค่สัมผัสกับไวรัสไข้หวัดใหญ่ หากบุคคลหนึ่งจับไวรัสได้หนึ่งปีเขาจะมีโอกาสน้อยมากที่จะได้รับมันในปีถัดไปเนื่องจากระบบของเขาได้พัฒนาความต้านทานต่อไวรัสในระดับหนึ่ง อย่างไรก็ตามนี่เป็นความจริงเพียงอย่างเดียวเนื่องจากไวรัสไข้หวัดใหญ่มีแนวโน้มที่จะไม่กลายพันธุ์อย่างรุนแรงในพื้นที่ของปี หากมีเชื้อไวรัสสายพันธุ์ใหม่เกิดขึ้นบุคคลที่ได้รับเชื้อไวรัสก่อนหน้านี้อาจไม่มีภูมิคุ้มกันโรคไข้หวัดใหญ่ในระดับเดียวกัน สายพันธุ์ที่มีลักษณะคล้ายกับที่ติดอยู่ในปีก่อนหน้านั้นยังสามารถทำให้เกิดการติดเชื้อได้เช่นกัน
ในแต่ละปีนักวิทยาศาสตร์ทำวัคซีนเพื่อเสนอภูมิคุ้มกันโรคไข้หวัดใหญ่แก่ผู้ที่ต้องการมัน วัคซีนที่ใช้กันทั่วไปมีสองประเภท หนึ่งในนั้นยาฉีดไข้หวัดใหญ่ที่ไม่ทำงานและไม่เป็นอันตรายจะถูกฉีดผ่านเข็มเข้าไปในแขน วัคซีนชนิดอื่นที่รู้จักกันในชื่อวัคซีนไข้หวัดใหญ่แบบลดทอนสด (LAIV) นั้นทำมาจากไวรัสไข้หวัดที่มีชีวิต แต่อ่อนแอลงและใช้เป็นสเปรย์ฉีดจมูก วัคซีนทั้งสองชนิดสามารถส่งผลให้เกิดภูมิคุ้มกันโรคไข้หวัดใหญ่ที่ป้องกันไวรัสสายพันธุ์ที่แพร่หลายที่สุดในปีนั้น ๆ
ในขณะที่ภูมิต้านทานโรคไข้หวัดใหญ่ที่เกิดจากการฉีดวัคซีนช่วยชีวิตคนจำนวนมากในแต่ละปี แต่วัคซีนยังสามารถก่อให้เกิดผลข้างเคียงและอันตรายถึงขั้นเสียชีวิตได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่มีสุขภาพไม่ดี ไวรัสไข้หวัดใหญ่ในสเปรย์จมูกแม้ว่าอ่อนแอเกินไปที่จะเอาชนะระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรง แต่ก็ยังสามารถติดเชื้อและเป็นอันตรายต่อบุคคลด้วยระบบภูมิคุ้มกันที่ถูกบุกรุก ผลข้างเคียงของวัคซีนอาจรวมถึงไข้ความรุนแรงบริเวณที่ถูกยิงและอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ คนที่มีสุขภาพมักจะเอาชนะผลข้างเคียงเหล่านี้ได้อย่างรวดเร็วและบางคนอาจไม่เคยพบเจอเลย
