แผลพุพองเป็นกระเป๋าเล็ก ๆ ที่ทำจากผิวหนังที่เต็มไปด้วยของเหลว ของเหลวนี้มักจะเป็นเลือดเซรั่มซึ่งเป็นสารน้ำที่มีเลือดโดยไม่มีเซลล์หรือโปรตีนใด ๆ ที่ทำให้เกิดการแข็งตัวของมัน แต่มันอาจจะเป็นเลือดหรือในกรณีของตุ่มหนองที่ติดเชื้อ สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดบางอย่างของแผลพุพองคือแรงเสียดทานและการถูความร้อนจัดหรือความเย็นจัดซึ่งนำไปสู่การไหม้บนผิวหนังหรือแอบแฝงการติดเชื้อไวรัสเช่นอีสุกอีใสและปฏิกิริยาการแพ้ ผิวที่เปียกหรือชื้นก็มีแนวโน้มที่จะเป็นแผลพุพองมากกว่าผิวที่แห้ง
หนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของแผลพุพองคือแรงเสียดทานกับผิวหนังเช่นที่เกิดจากการสวมรองเท้าคู่ใหม่ที่ยังคงแข็งและยังไม่แตกในแผลพุพองที่เกิดจากแรงเสียดทานมักจะปรากฏบนมือและเท้าซึ่งได้รับมากขึ้น การสึกหรอมากกว่าส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย แผลเหล่านี้ก่อตัวขึ้นเนื่องจากร่างกายพยายามปกป้องชั้นผิวหนังที่ลึกกว่าจากการได้รับบาดเจ็บดังนั้นจึงเป็นเกราะป้องกันที่เต็มไปด้วยของเหลวในชั้นบนของผิวหนังแท้ สามารถใช้มาตรการป้องกันเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดแผลพุพองในลักษณะนี้เช่นการสวมรองเท้าที่พอดีและทำให้เท้าสะอาดและแห้ง
อุณหภูมิสุดขั้วเป็นอีกหนึ่งสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของแผล ผิวหนังที่สัมผัสกับความร้อนไม่ว่าจากดวงอาทิตย์หรือจากแหล่งอื่นมักจะเริ่มตุ่ม ในความเป็นจริงความรุนแรงของการพองและความรวดเร็วที่เกิดขึ้นมักใช้เพื่อวัดความรุนแรงของการเผาไหม้ แผลไหม้ระดับแรกเช่นการถูกแดดเผาอาจใช้เวลาหนึ่งวันขึ้นไปในการเริ่มพองในขณะที่การเผาไหม้ระดับที่สองหรือสามมักจะเริ่มพองจนเกือบจะทันที การสวมครีมกันแดดและรักษาผิวที่สัมผัสน้อยที่สุดสามารถช่วยป้องกันแผลพุพอง
อีกสาเหตุหนึ่งที่ทำให้เกิดแผลพุพองคือการติดเชื้อ โดยทั่วไปแล้วไวรัสเริมจะทำให้ผู้ติดเชื้อแตกเป็นตุ่มเล็ก ๆ ที่เต็มไปด้วยของเหลว แผลพุพองที่เกี่ยวข้องกับไวรัสเริมนั้นมีอาการคันและเจ็บปวดและสามารถทิ้งรอยแผลเป็นลึกได้หากเกิดการระเบิดก่อนเวลาอันควร บ่อยครั้งไวรัสเริมจะกลายเป็นตัวอยู่ในร่างกายเป็นเวลาหลายปี แต่มันสามารถกลับมาอยู่ในรูปของแผลพุพองที่เจ็บปวดรอบ ๆ ปากซึ่งมักถูกเรียกว่าเป็นแผลพุพอง
อาการแพ้เป็นอีกสาเหตุหนึ่งที่ทำให้เกิดแผลพุพอง อาการแพ้อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังที่เรียกว่าติดต่อโรคผิวหนังซึ่งมักจะพิมพ์โดยการระบาดของผื่นคันคันพุพองพอง หลายคนพัฒนาแผลพุพองที่เจ็บปวดหลังจากสัมผัสกับพืชเช่นไม้เลื้อยพิษหรือต้นโอ๊กพิษ
แผลพุพองมักจะเกิดขึ้นเมื่อบริเวณผิวหนังมีอาการกำเริบการบีบบีบบีบหรือสัมผัสอื่น ๆ ที่รุนแรง เมื่อสัมผัสกับผิวหนังในลักษณะนี้อาจทำให้เส้นเลือดเล็ก ๆ แตก เส้นเลือดที่แตกเหล่านี้สามารถเริ่มมองเห็นเลือดในระหว่างชั้นของผิวหนังที่มันจะติดอยู่ ผิวหนังที่อยู่รอบ ๆ ของเหลวที่ถูกขังอยู่จะเป็นเกราะป้องกันรอบ ๆ เลือด
