ความเหนื่อยล้าและเหงื่อออกตอนกลางคืนอาจเกิดจากหลายเงื่อนไขรวมถึงการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนหรือความไม่สมดุลโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงวัยหมดประจำเดือน เงื่อนไขทางการแพทย์หรือความเจ็บป่วยบางอย่างอาจทำให้เกิดอาการเหล่านี้รวมถึงโรคไข้หวัดใหญ่หรือโรคทางเดินหายใจอื่น ๆ เช่นโรคปอดบวมหรือโรคหลอดลมอักเสบ มะเร็งบางชนิดอาจก่อให้เกิดปัญหาดังกล่าว อาการเหล่านี้อาจเกิดจากโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง (AIDS)
บางครั้งสาเหตุที่ชัดเจนที่สุดของอาการมักถูกมองข้ามไปอย่างง่ายดาย หากห้องนอนร้อนเกินไปหรือห้องมีความอบอุ่นและชื้นเป็นพิเศษเหงื่อออกตอนกลางคืนอาจเป็นปัญหาทั่วไป โดยทั่วไปความเมื่อยล้าจะเกิดขึ้นจากการสูญเสียของเหลวดังนั้นจึงทำให้ร่างกายสูญเสียอิเล็กโทรไลต์ที่จำเป็น
การสวมใส่ชุดนอนที่หนักมากจนเกินไปอาจนำไปสู่ความเหนื่อยล้าและเหงื่อออกตอนกลางคืน วิธีที่ดีที่สุดในการหลีกเลี่ยงปัญหาที่เกิดจากสภาพแวดล้อมที่อบอุ่นคือการใช้เครื่องปรับอากาศเมื่อจำเป็นหรือใช้ลมกับพัดลมและหน้าต่างเปิดเพื่อการระบายอากาศที่เหมาะสม การสวมเสื้อผ้ากลางคืนที่เย็นสบายและหลวมสามารถช่วยได้เช่นกัน
เมื่อบุคคลมีฝันร้ายที่เกิดขึ้นซ้ำ ๆ หรือความฝันที่น่ากลัวสิ่งนี้ก็สามารถนำไปสู่ความเหนื่อยล้าและเหงื่อออกตอนกลางคืน บางคนอาจมีอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มสูงขึ้นในช่วงที่ฝันร้ายและกลายเป็นเหงื่อ นี่อาจทำให้อดนอนหรือนอนหลับขัดจังหวะซึ่งอาจนำไปสู่ความเหนื่อยล้า
วัณโรคเป็นโรคที่เกิดจากแบคทีเรียในปอดซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าก่อให้เกิดความเหนื่อยล้าและเหงื่อออกตอนกลางคืน โรคนี้ติดต่อได้และติดต่อผ่านการติดต่อของมนุษย์, ไอและจาม หากไม่ได้รับการรักษาโรคสามารถพัฒนาและก่อให้เกิดความเสียหายหรือเสียชีวิตอย่างถาวร ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถรักษาด้วยยา
มียาหลายชนิดที่อาจทำให้เกิดอาการเหล่านี้ Acetaminophen, Advil, และแอสไพรินสามารถทำให้เกิดพวกมันในบางคน ยากล่อมประสาทเป็นที่รู้จักกันทำให้เกิดความเมื่อยล้าและเหงื่อออกตอนกลางคืน ยาปฏิชีวนะบางชนิดสามารถสร้างอาการเหล่านี้ได้เช่นกัน
น้ำตาลในเลือดต่ำหรือภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอาจทำให้เหงื่อออกตอนกลางคืนและเหนื่อยล้า ความอ่อนแอและความเหนื่อยล้าเป็นเรื่องธรรมดาโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับบุคคลที่ทุกข์ทรมานจากภาวะน้ำตาลในเลือด การตรวจสอบระดับน้ำตาลในร่างกายให้สมดุลและกลับคืนสู่ระดับที่ยอมรับได้หรือปกติสามารถช่วยควบคุมอาการเหล่านี้ได้
ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) อาจทำให้เกิดอาการเหล่านี้ ความดันโลหิตสูงอาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงกว่านี้หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษา วิธีที่ดีที่สุดในการควบคุมภาวะนี้คือการตรวจสอบความดันโลหิตและรับประทานยาตามที่แพทย์กำหนด บางครั้งยาสำหรับความดันโลหิตสูงอาจทำให้เหงื่อออกตอนกลางคืน
ในบางคนการมีส่วนร่วมในการออกกำลังกายหนักในตอนกลางวันหรือตอนเย็นอาจทำให้เกิดความเหนื่อยล้าและเหงื่อออกตอนกลางคืน โดยทั่วไปสามารถป้องกันได้โดยการออกกำลังกายในช่วงเช้าและเย็นลง ขั้นตอนในเชิงบวกในการจัดการความเหนื่อยล้าอาจเป็นการหาเวลาพักผ่อนก่อนนอน


