การคุมกำเนิดด้วยปากหรืออุปกรณ์คุมกำเนิดแบบฝังหลายชนิดนั้นเป็นการผสมผสานระหว่างฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนหรือโปรเจสเตอโรน คนอื่นมาในสูตรเฉพาะโปรเจสตินเท่านั้นและเป็นไปได้ที่จะได้รับข้อมูลเกี่ยวกับผลข้างเคียงของโปรเจสตินจากสิ่งเหล่านี้ เช่นเดียวกับยาทุกชนิดโปรเจสตินซึ่งเป็นสารทดแทนฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนจะมีผลข้างเคียงและอาจส่งผลกระทบต่อผู้คนในระดับที่มากขึ้นหรือน้อยลง ไม่กี่คนที่จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงบางคนจะมีการเปลี่ยนแปลงในขณะที่จะค่อยๆลดลงหรือกลายเป็นที่ยอมรับได้และคนอื่น ๆ อาจพบว่ามีผลข้างเคียงมากเกินไปที่จะใช้ยาต่อไป
มีผลข้างเคียงของโปรเจสตินที่พบบ่อยมาก ผู้หญิงหลายคนสังเกตอาการเจ็บหน้าอกเมื่อทานยานี้และบางคนมีปัญหาเรื่องท้องอืดหรืออาจเพิ่มน้ำหนักเล็กน้อย ผลข้างเคียงเหล่านี้คล้ายกับที่พบในสัปดาห์หรือมากกว่านั้นก่อนที่จะมีประจำเดือน เรื่องนี้สมเหตุสมผลเพราะฮอร์โมนที่ปล่อยออกมาในช่วงครึ่งหลังของรอบประจำเดือนและช่วยในการกระตุ้นการมีประจำเดือน
ผลกระทบอื่น ๆ ที่อธิบายโดยความสัมพันธ์นี้คืออาการปวดหัวหรือมีเลือดออกรุนแรงเป็นครั้งคราว ในทางกลับกันระยะเวลาอาจจะจางลงและบางครั้งยานี้ถูกกำหนดให้รักษาช่วงเวลาที่หนัก ผู้หญิงส่วนใหญ่จะยังคงมีประจำเดือนต่อไปอย่างน้อยสองสามวันในแต่ละเดือน
ผลข้างเคียงของโปรเจสตินอาจรวมถึงความหงุดหงิดและสำหรับผู้หญิงบางคนนี่อาจรุนแรงมากขึ้นและกลายเป็นภาวะซึมเศร้าที่เด่นชัด คนที่รู้สึกสีน้ำเงินมากเริ่มรู้สึกสิ้นหวังหรือฆ่าตัวตายควรพูดคุยกับแพทย์ทันทีเพราะยานี้อาจไม่เหมาะสม บางคนยังมีอาการคลื่นไส้ที่เด่นชัดมากเมื่อพวกเขาใช้ progestin ซึ่งอาจหยุดหรือเลวลง อาการคลื่นไส้อาจมาพร้อมกับอาการวิงเวียนศีรษะที่เป็นชั่วคราวหรือติดทนนาน
มีผลข้างเคียงเพิ่มเติมของโปรเจสตินที่อาจไม่เกิดขึ้นทันทีหรือเลย ผู้หญิงบางคนมีรอยเข้มบนผิวหนังโดยเฉพาะบริเวณใบหน้า บางคนพบกับตกขาวมากขึ้นลดความสนใจในกิจกรรมทางเพศมีแนวโน้มไปสู่ความวิตกกังวลมากขึ้นหรือน้อยลงเป็นสิวผิวหนังระยะเวลานานมากหรือความอยากอาหารเพิ่มขึ้น ที่รุนแรงกว่าคือแนวโน้มที่การรักษาด้วยฮอร์โมนโปรเจสตินบางรูปแบบจะส่งผลให้สูญเสียมวลกระดูก สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าเป็นปัญหาของการยิง Depo-Provera®และสิ่งเหล่านี้ไม่เหมาะสำหรับใช้กับเด็กสาววัยรุ่นที่ยังคงพัฒนาอยู่
ข้อห้ามบางอย่างอยู่กับผลข้างเคียงของโปรเจสติน ยานี้ไม่เหมาะสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมหรือระบบสืบพันธุ์ในสตรีมีครรภ์หรือในผู้ที่มีประวัติโรคหลอดเลือดสมอง ผู้ที่เป็นโรคตับอาจมีวิธีการรักษาที่แตกต่างกันแทน แม้ว่าจะหายาก แต่บางคนอาจมีอาการแพ้แบบแอนอะฟลาแลคติกต่อโปรเจสตินและหายใจลำบากลมพิษหรือบวมใบหน้าเป็นเหตุฉุกเฉินทางการแพทย์ ยาบางตัวอาจไม่สามารถใช้กับยานี้ได้เช่นกันรวมถึงยากันชักจำนวนมากหรือยารักษาความมั่นคงทางอารมณ์ซึ่งอาจทำให้โปรเจสตินไม่มีประสิทธิภาพในการควบคุมการเกิด
