กรุ๊ปเลือดที่หายากนั้นพบได้บ่อยกว่าที่คนส่วนใหญ่รับรู้ มีกรุ๊ปเลือดสี่ประเภทคือ A, B, AB และ O แต่มีแอนติเจนกว่า 600 ชนิดที่สามารถพบได้ในกรุ๊ปเลือดเอง ปัญหาเกิดขึ้นเมื่อจำเป็นต้องมีการถ่ายเลือดและแอนติเจนนั้นเข้ากันไม่ได้ ประมาณหนึ่งคนใน 1,000 มีกรุ๊ปเลือดที่หายาก ประมาณหนึ่งคนใน 10,000 จัดว่ามีกรุ๊ปเลือดที่หายากมาก
ความกังวลเป็นพิเศษสำหรับผู้ที่มีกรุ๊ปเลือดที่หายากคือความเสี่ยงของปฏิกิริยาการถ่าย กรุ๊ปเลือดทั่วไปมีลักษณะแอนติเจนร่วมกัน ตัวอย่างเช่นผู้ที่มีเลือด AB-positive สามารถบริจาคและรับจากใครก็ได้ ผู้ที่มีเลือด O-negative สามารถถ่ายโอนให้กับทุกคน แต่สามารถรับการถ่ายจากบุคคล O-negative อื่นเท่านั้น ชุดค่าผสมที่เป็นไปได้นั้นมีความยาวและซับซ้อนและยิ่งมากขึ้นสำหรับผู้ที่มีกรุ๊ปเลือดที่หายาก
ปฏิกิริยาเกิดขึ้นเมื่อผู้ป่วยที่หายากที่ต้องการถ่ายเลือดได้รับชนิดที่ไม่ถูกต้องหรือไม่เข้ากัน ผลของการถ่ายเช่นนี้อาจส่งผลให้เกิดการช็อกไตวายและแม้กระทั่งเสียชีวิต ธนาคารเลือดมักจะมีเสบียงที่ต่ำมากหรือไม่มีเลย บุคคลที่มีเลือดหายากมักจะได้รับการสนับสนุนให้บริจาคเลือดของตัวเองเป็นประจำโดยเก็บรักษาไว้ที่โรงพยาบาลท้องถิ่นในกรณีฉุกเฉิน
คนที่มีเลือดหายากอาจลังเลที่จะเดินทางออกนอกประเทศบ้านเกิดของเขาเนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่ผู้บริจาคที่เหมาะสมอาจไม่สามารถใช้ได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีใครเดินทางไปเอเชียตะวันออกซึ่งมีปริมาณเลือด จำกัด ในสหรัฐอเมริกาสภากาชาดอเมริกันและสมาคมธนาคารเลือดแห่งสหรัฐอเมริกา (AABB) ได้จัดตั้งโครงการบริจาคหายากของชาวอเมริกัน (ARDP) ARDP รักษาฐานข้อมูลของผู้บริจาคและเก็บเสบียงเลือดหายาก ฐานข้อมูลในยุโรปและธนาคารเลือดแช่แข็งของกลุ่มที่หายากซึ่งดำเนินงานภายใต้การสนับสนุนของคณะกรรมการด้านคุณภาพและการแพทย์ของยุโรปดำเนินโครงการคล้ายกัน
กรุ๊ปเลือดที่หายากบางชนิดพบได้ในกลุ่มชาติพันธุ์บางกลุ่ม เลือดดัฟฟี่ที่เป็นลบนั้นพบได้ในประชากรเชื้อแอฟริกันอเมริกันเพียงเล็กน้อยเท่านั้นและหาได้ยากมากเมื่อต้องการ การถ่ายเลือดสามารถรับได้จากผู้บริจาคชาวแอฟริกันอเมริกันอีกคนหนึ่งโดยเฉพาะผู้ที่มีชนิดที่หายากเหมือนกัน ยิ่งไปกว่านั้นก็คือกลุ่มเลือดบอมเบย์ซึ่งเข้ากันไม่ได้กับทุกประเภท A, B และ O ผู้ที่มีเลือดเป็นของกลุ่มนี้เข้ากันได้กับแต่ละอื่น ๆ
คาดว่าทั่วโลกมีคนต้องการถ่ายเลือดทุกสามวินาที แปลได้มากกว่า 23,000 คนต่อวัน บุคคลที่มีเลือดที่หายากไม่ควรกลัวสถิติเช่นนี้ แต่เขาควรใช้มาตรการป้องกันเพื่อให้มั่นใจว่าประเภทที่เฉพาะเจาะจงของเขาสามารถใช้ได้เมื่อมีความจำเป็น
