ผู้คนสามารถมีช่องว่างแอนไอออนต่ำด้วยเหตุผลหลายประการ ค่านี้ซึ่งเปรียบเทียบความเข้มข้นของไอออนที่มีประจุบวกในเลือดกับไอออนที่มีประจุลบในเลือดอาจกลายเป็นความผิดปกติโดยจำนวนของความผิดปกติของการเผาผลาญ การมีโปรตีนอัลบูมินในระดับต่ำซึ่งเป็นโปรตีนที่มีประจุลบสามารถทำให้เกิดช่องว่างประจุลบได้ ความเข้มข้นสูงของโปรตีนที่มีประจุบวกยังสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงนี้ ข้อผิดพลาดจากห้องปฏิบัติการพิษจากลิเธียมและการบริโภคโบรไมด์สามารถทำให้เกิดช่องว่างประจุลบต่ำได้
เพื่อที่จะเข้าใจความสำคัญของช่องว่างประจุลบที่ต่ำจะช่วยให้เข้าใจได้ว่าช่องว่างประจุลบนั้นเป็นอย่างไรวิธีวัดและสิ่งที่มีความหมาย ช่องว่างประจุลบจะคำนวณหลังจากการวัดความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์ต่าง ๆ ในซีรัม โดยทั่วไปจะคำนวณโดยการลบสารที่มีประจุลบรวมถึงคลอไรด์และไบคาร์บอเนตจากสารที่มีประจุบวกรวมถึงโซเดียม โดยทั่วไปแล้วค่าปกติประมาณ 12 การมีช่องว่างประจุลบต่ำค่อนข้างหายากและในการศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่ามีผู้ป่วยในโรงพยาบาลน้อยกว่า 1 เปอร์เซ็นต์
ผู้ป่วยที่ลดระดับอัลบูมินซึ่งเป็นโปรตีนที่ผลิตโดยตับซึ่งไหลเวียนในเลือดสามารถมีช่องว่างประจุลบที่ต่ำ อัลบูมินมีประจุเป็นลบและเมื่อความเข้มข้นของโปรตีนนี้ลดลงในเลือดร่างกายจะชดเชยโดยรักษาไอออนที่มีประจุลบมากขึ้นรวมถึงคลอไรด์ในเลือด ระดับที่สูงขึ้นของคลอไรด์และไบคาร์บอเนตนำไปสู่ช่องว่างประจุลบที่ลดลง ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับการขาดสารอาหารและโรคไตมักลดระดับอัลบูมินในเลือด
เงื่อนไขที่ส่งผลให้การผลิตโปรตีนที่มีประจุบวกมากเกินไปสามารถทำให้เกิดช่องว่างประจุลบได้ ตัวอย่าง myeloma หลายชนิดเป็นมะเร็งที่ผู้ป่วยผลิตโปรตีนจำนวนมากที่มักใช้เป็นแอนติบอดี เนื่องจากโปรตีนเหล่านี้มีประจุเป็นบวกร่างกายจึงชดเชยด้วยการขับไอออนที่มีประจุบวกเช่นโซเดียมออกมา ดังนั้นช่องว่างประจุลบจึงลดลง
ความมึนเมาบางอย่างที่ผู้ป่วยใช้ในไอออนที่มีประจุลบอาจทำให้เกิดช่องว่างประจุลบต่ำ การใช้ยาเกินขนาดของลิเธียมซึ่งเป็นยาที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาโรค bipolar เพิ่มปริมาณของประจุลบในซีรั่มลดช่องว่างประจุลบ การใช้โบรไมด์ที่มากเกินไปอาจทำให้เกิดผลที่คล้ายกัน
สาเหตุอีกประการของช่องว่างประจุลบต่ำคือข้อผิดพลาดในห้องปฏิบัติการ หากค่าที่ให้สำหรับความเข้มข้นของโซเดียมโซเดียมคลอไรด์และไบคาร์บอเนตนั้นไม่ถูกต้องค่าช่องว่างประจุลบสามารถคำนวณได้ต่ำเมื่อในความเป็นจริงมันเป็นเรื่องปกติ แพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพอื่น ๆ ควรใช้วิจารณญาณทางคลินิกของพวกเขาเมื่อตีความค่าห้องปฏิบัติการและต้องแน่ใจว่าได้ตั้งคำถามที่ไม่สมเหตุสมผล วิธีที่ดีที่สุดในการตรวจสอบว่ามีข้อผิดพลาดในห้องปฏิบัติการคือการตรวจสอบความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์ในเลือดอีกครั้ง
