สาเหตุบางอย่างของผื่นที่ไม่สามารถอธิบายได้คืออาการแพ้เสื้อผ้าที่มีฤทธิ์กัดกร่อนและอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง อาการแพ้เป็นสาเหตุที่พบบ่อยโดยเฉพาะอย่างยิ่งของผื่นที่ไม่สามารถอธิบายได้ แต่ผู้ป่วยมักไม่เคยพบสิ่งที่เขาหรือเธอสัมผัสกับสิ่งที่ก่อให้เกิดปฏิกิริยา กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรังเป็นสาเหตุที่หายาก แต่นักวิจัยไม่แน่ใจว่าหายากเพียงใดเนื่องจากเงื่อนไขที่เข้าใจได้ไม่ดีเท่าไร ในบางกรณีผื่นที่เกิดจากการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันเนื่องจากความผิดปกติของภูมิต้านทานเนื้อเยื่อ
บ่อยครั้งที่เกิดผื่นแดงที่ไม่สามารถอธิบายได้เกิดจากปฏิกิริยาการแพ้ต่อสิ่งแปลกปลอมหรือสิ่งแปลกปลอม บางครั้งอาการแพ้เล็กน้อยและส่งผลให้เกิดอาการเช่นผื่นและคัน แต่เวลาอื่น ๆ อาจเป็นอันตรายได้มากกว่า สิ่งหนึ่งที่มักทำให้เกิดปฏิกิริยาการแพ้ที่ผิดปกติคือผงซักฟอกซักผ้าใหม่ดังนั้นจึงเป็นความคิดที่ดีที่จะพิจารณาสารใหม่ที่ได้รับการแนะนำให้รู้จักกับสภาพแวดล้อมเมื่อพยายามที่จะกำจัดสาเหตุของการเกิดอาการแพ้ แมลงกัดต่อยอาหารและสารอื่น ๆ ยังสามารถทำให้เกิดอาการแพ้และผื่นที่ไม่สามารถอธิบายได้
บางครั้งผื่นที่ไม่สามารถอธิบายได้เกิดจากสิ่งที่เรียบง่ายเช่นเสื้อผ้าที่มีฤทธิ์กัดกร่อนหรือเสียดสี เสื้อผ้าใหม่เป็นสิ่งที่ต้องสงสัยมากกว่าเสื้อผ้าเก่าเมื่อผู้คนพบว่าตัวเองมีผื่นที่ไม่สามารถอธิบายได้อาจเกิดจากวัสดุที่มีฤทธิ์กัดกร่อน บางครั้งผื่นที่เกิดจากแรงเสียดทานไม่ว่าจะเป็นแรงเสียดทานกับผิวหนังของตัวเองเสื้อผ้าหรือสิ่งอื่นใดที่ทำให้เกิดการระคายเคืองผิวหนังและในที่สุดก็ทำให้เกิดผื่นขึ้นได้
อาการอ่อนเพลียเรื้อรังเป็นเงื่อนไขที่ผู้ป่วยมีอาการอ่อนเพลียไม่ได้อธิบายเป็นเวลาอย่างน้อยหกเดือน ไม่มีวิธีการวินิจฉัยผู้ป่วยที่มีอาการอ่อนล้าเรื้อรังนอกเหนือจากการวินิจฉัยสาเหตุที่เป็นไปได้อื่น ๆ ทั้งหมดของความเหนื่อยล้าและพิจารณาอาการอื่น ๆ บางคนที่มีอาการเหนื่อยล้าเรื้อรังจะมีอาการผื่นแดงที่ไม่สามารถอธิบายได้ในขณะที่บางคนมีอาการปวดหัวและมีไข้ตอนบ่าย เป็นสาเหตุของผื่นที่ไม่สามารถอธิบายได้สิ่งนี้เชื่อว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม แต่คนส่วนใหญ่ที่มีอาการเหนื่อยล้าเรื้อรังจะไม่ได้รับการวินิจฉัย
Autoimmune progesterone dermatitis (APD) เป็นอาการที่ทำให้ผู้หญิงมีผื่นเนื่องจากรอบประจำเดือน ปัญหาสุขภาพนี้หายากและไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่นักวิจัยเชื่อว่าผื่นที่ผิวหนังเป็นการตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนในร่างกายของผู้หญิง ผู้หญิงที่เป็นโรค APD จะมีผื่นขึ้นก่อนประจำเดือนซึ่งหายไปภายในสองสามวันหลังจากมีประจำเดือน ผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนเช่นการกินยาคุมกำเนิดอาจมีแนวโน้มที่จะพบ APD
