สาเหตุที่แท้จริงของโรคมะเร็งกระดูกมักจะไม่ทราบแน่ชัดว่ามะเร็งเป็นมะเร็งกระดูกอันดับต้นหมายความว่าเนื้องอกเริ่มก่อตัวในกระดูก มะเร็งกระดูกที่พัฒนาในลักษณะนี้เป็นของหายากและอาจเป็นผลมาจากโรคที่หายากอื่น ๆ ที่ทำให้เซลล์มะเร็งก่อตัวและทวีคูณในเนื้อเยื่อกระดูก มะเร็งกระดูกทุติยภูมิเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นและเกิดจากการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งที่เกิดขึ้นในส่วนอื่นของร่างกายเช่นปอดเต้านมหรือลำไส้ใหญ่ มะเร็งชนิดนี้เป็นที่รู้จักกันว่ามะเร็งกระดูกระยะลุกลาม
สาเหตุของโรคมะเร็งกระดูกที่มาจากกระดูกสามารถเป็นผลมาจากสภาพทางพันธุกรรมที่เรียกว่าโรคพาเก็ท โรคนี้ทำลายการเปลี่ยนแปลงของกระบวนการกระดูกในระหว่างที่การก่อตัวของกระดูกใหม่และการดูดซึมของกระดูกเก่าเสร็จสมบูรณ์ กระดูกที่ก่อตัวในบุคคลที่มีโรคของพาเก็ทนั้นเปราะหนาและมีรูปร่างผิดปกติ เงื่อนไขสืบทอดอื่น ๆ ที่เป็นสาเหตุของโรคมะเร็งกระดูกรวมถึงกลุ่มอาการ Rothmund-Thompson และกลุ่มอาการของโรค Li-Fraumeni
Osteosarcoma เป็นหนึ่งในสาเหตุที่หายากของโรคมะเร็งกระดูกหลัก โรคนี้มักพัฒนาในเด็กและผู้ใหญ่ในช่วงการเจริญเติบโตของเขาหรือเธอ แต่บางครั้งก็มีประสบการณ์โดยผู้ใหญ่ Osteosarcoma มักจะเกิดขึ้นในเซลล์ที่อยู่ในแขน, หน้าแข้งหรือต้นขา
ซิวิงของ Ewing เป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมทำให้เซลล์มะเร็งทวีคูณในเนื้อเยื่อกระดูก โรคนี้มักพบในเด็กหรือผู้ใหญ่และมักมีผลต่อเพศชาย ซิวิงของ Ewing มักมีต้นกำเนิดมาจากโคนขากระดูกเชิงกรานหรือกระดูกในอก เซลล์มะเร็งแพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกายอย่างรวดเร็วและมีอาการของโรคน้อยมาก
Chondrosarcoma เป็นโรคมะเร็งกระดูกชนิดหนึ่งที่ผลิตโดยเซลล์ที่สร้างกระดูกอ่อนในกระดูก มันมักจะได้รับการวินิจฉัยในผู้ใหญ่อายุมากกว่า 40 ปี เซลล์มะเร็งมักพบในกระดูกเชิงกรานหรือแขนขายาว
มะเร็งกระดูกมักเป็นผลมาจากการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อมะเร็งจากอวัยวะอื่นหรือส่วนต่างๆของร่างกาย แพทย์จะยังคงจัดประเภทมะเร็งที่แพร่กระจายหรือ metasticized จากปอดกระเพาะอาหารหรืออวัยวะอื่น ๆ แต่มะเร็งจะมีผลต่อเนื้อเยื่อกระดูกและกระดูกอ่อนในลักษณะเดียวกับโรคมะเร็งกระดูกหลัก สาเหตุของโรคมะเร็งกระดูกควรได้รับการพูดคุยกับแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา
