นักวิจัยยังไม่สามารถระบุสาเหตุของโรคบุคลิกภาพเส้นเขตแดน (BPD) ที่เฉพาะเจาะจงได้และมีแนวโน้มที่จะเชื่อว่ามีความเป็นไปได้ที่การรวมกันของปัจจัยมากกว่าหนึ่งสาเหตุ มีสาเหตุที่เป็นไปได้ที่แตกต่างกันเล็กน้อยของความผิดปกติทางบุคลิกภาพแนวเขต นักวิจัยบางคนแนะนำว่าพันธุศาสตร์สามารถมีบทบาทได้เนื่องจากความผิดปกตินี้สามารถเกิดขึ้นได้ในครอบครัว ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมหรือปัจจัยภายนอกยังสามารถนำไปสู่การเกิดความผิดปกตินี้เช่นการทารุณกรรมหรือการละเลยในวัยเด็ก นอกจากนี้การศึกษาบางอย่างยังชี้ให้เห็นว่ารูปแบบบางอย่างของการพัฒนาสมองทางสรีรวิทยาดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับบางกรณีของความผิดปกติทางบุคลิกภาพเส้นเขตแดน แต่อีกครั้งสิ่งนี้ไม่สามารถใช้ได้ในทุกกรณี
การที่พันธุศาสตร์สามารถอ้างได้ว่าเป็นหนึ่งในสาเหตุของความผิดปกติทางบุคลิกภาพของเส้นเขตแดนหรือไม่นั้นเป็นจุดที่มีการโต้แย้งกันในหมู่นักวิจัยและจิตแพทย์ บางการศึกษาแสดงให้เห็นว่ามันมีแนวโน้มที่จะทำงานในครอบครัว; ตัวอย่างผู้ปกครองที่มีความผิดปกตินี้อาจมีเด็กที่มีแนวโน้มที่จะเป็นเช่นนั้นและการศึกษาของฝาแฝดบางคนได้ข้อสรุปที่คล้ายกัน อย่างไรก็ตามนักวิจัยคนอื่นไม่เห็นด้วยและกล่าวว่าพันธุศาสตร์ไม่ได้เป็นปัจจัยในความผิดปกติทางบุคลิกภาพแนวเขต แต่พวกเขามักจะชี้ไปที่ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุด
สาเหตุภายนอกหรือสภาพแวดล้อมของความผิดปกติทางบุคลิกภาพแนวเขตมีแนวโน้มที่จะเป็นปัจจัยที่ตกลงกันบ่อยที่สุดซึ่งนำไปสู่ความเจ็บป่วยทางจิตนี้ ความชอกช้ำที่เฉพาะเจาะจงในวัยเด็กหรือวัยรุ่นดูเหมือนจะเป็นเรื่องธรรมดาที่สุด สิ่งนี้อาจเป็นการล่วงละเมิดทางร่างกายทางเพศหรือทางวาจารวมไปถึงการละเลยพ่อแม่หรือผู้ปกครอง การตายของคนที่เป็นเด็กก็ใกล้เคียงอาจเป็นปัจจัยเช่นกัน ในบางกรณีเด็กของครอบครัวที่มีการหย่าร้างหรือสารเสพติดเกิดขึ้นอาจมีแนวโน้มที่จะเกิดความผิดปกติทางบุคลิกภาพในระดับเขตแดน การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าวัยรุ่นที่ใช้ยาเสพติดหรือแอลกอฮอล์แสดงอัตราที่สูงขึ้นของ BPD
การศึกษาบางชิ้นยังระบุด้วยว่าการเปลี่ยนแปลงในการพัฒนาสมองนั้นมีความสัมพันธ์กับ BPD หรือไม่ แต่สิ่งนี้อาจเป็นสาเหตุหนึ่งของความผิดปกติทางบุคลิกภาพในแนวเขตแดนหรือไม่ โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุคนที่ทุกข์ทรมานจากโรคนี้มีปัญหาในการรักษาความสัมพันธ์และอาจมีแนวโน้มที่จะก้าวร้าวหุนหันพลันแล่นหรืออารมณ์แปรปรวน พวกเขามักจะวิจารณ์ตนเองอย่างรุนแรงและอาจพบว่าสิ่งนี้ส่งผลต่อความสัมพันธ์อื่น ๆ อาการของ BPD อาจแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลดังนั้นใครก็ตามที่สงสัยว่าเขาหรือเธออาจทรมานจากโรคนี้ควรขอความช่วยเหลือจากผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพจิต
