อารมณ์แปรปรวนที่สำคัญหรือการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในอารมณ์ของใครบางคนมีสาเหตุหลายประการ ผู้หญิงอาจพบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในอารมณ์ของพวกเขาได้รับแจ้งจากกระบวนการทางนรีเวช อารมณ์แปรปรวนที่สำคัญอาจเกิดขึ้นได้เช่นอาการของปัญหาทางการแพทย์เช่นโรคทางจิตเวชภาวะที่มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางและโรคอื่น ๆ ผู้คนอาจชักนำให้เกิดอารมณ์แปรปรวนของตนเองผ่านความเครียดการทานยาและการใช้สารเสพติด
Premenstrual syndrome (PMS), menopause, perimenopause, และการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนในระหว่างและหลังการตั้งครรภ์มีส่วนทำให้เกิดอารมณ์แปรปรวนในผู้หญิง ผู้หญิงโดยเฉพาะในช่วงปลายยุค 20 และต้นยุค 30 มักพบ PMS รายเดือนซึ่งอาจทำให้อารมณ์แปรปรวน อาการของ PMS มักแตกต่างกันไปในแต่ละเดือนดังนั้นผู้ที่ประสบจาก PMS อาจพบการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในอารมณ์ของพวกเขา ในทำนองเดียวกันผู้หญิงที่มีอายุมากกว่าที่กำลังใกล้เข้าหรือผ่านวัยหมดประจำเดือนอาจพบอารมณ์แปรปรวนที่สำคัญที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนในร่างกายของพวกเขา นอกจากนี้การรบกวนการนอนหลับที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนในช่วงวัยหมดประจำเดือนอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์
นอกจากการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนที่เกิดขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ซึ่งอาจนำไปสู่อารมณ์แปรปรวนผู้หญิงอาจประสบกับอารมณ์แปรปรวนอย่างรุนแรงหลังการคลอดบุตรซึ่งเป็นอาการของภาวะซึมเศร้าหลังคลอด อารมณ์แปรปรวนหลังคลอดที่สำคัญไม่รวมถึงทารกสีฟ้าหรือการเปลี่ยนแปลงทัศนคติเล็ก ๆ ที่สุดท้ายเพียงไม่กี่วัน กรณีที่ร้ายแรงที่สุดของภาวะซึมเศร้าหลังคลอดนำไปสู่อารมณ์แปรปรวนรุนแรงซึ่งอาจเป็นสัญญาณของโรคจิตหลังคลอดซึ่งรวมถึงความหวาดระแวงและภาพหลอน ภาวะซึมเศร้าเหล่านี้มักจะอยู่ได้นานหลายสัปดาห์หรือหลายเดือนและในบางกรณีอาจเป็นอันตรายต่อทั้งแม่และเด็ก
คนที่มีความผิดปกติทางจิตโดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติทางบุคลิกภาพและความผิดปกติของสองขั้วมักจะอารมณ์แปรปรวนที่สำคัญ สาเหตุที่เฉพาะเจาะจงของความผิดปกติเหล่านี้มีการถกเถียงกันบ่อยครั้ง แต่เชื่อว่าเป็นผลมาจากการผสมผสานของพันธุกรรมและการเลี้ยงดู การรักษาความเจ็บป่วยทางจิตอาจรวมถึงจิตบำบัดและยา; ในกรณีที่รุนแรงของผู้ที่มีอารมณ์แปรปรวนทางอารมณ์โรงพยาบาลอาจจำเป็น
เงื่อนไขที่ส่งผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลางเช่นสมองเสื่อมเนื้องอกในสมองและเยื่อหุ้มสมองอักเสบมักทำให้เกิดอารมณ์แปรปรวน ในระยะต่อมาของโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคปอดเช่นถุงลมโป่งพองสมองมักจะหิวโหยเลือดและออกซิเจนที่จำเป็นในการทำงานอย่างถูกต้องซึ่งอาจส่งผลให้อารมณ์แปรปรวน ยาที่ใช้เป็นประจำสำหรับโรคหรือเงื่อนไขอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของอารมณ์เป็นผลข้างเคียง
นอกจากนี้ผู้ที่ใช้ยาตามใบสั่งแพทย์ยาตามถนนและแอลกอฮอล์ก็มีความเสี่ยงต่ออารมณ์แปรปรวนรุนแรงซึ่งสอดคล้องกับวัฏจักรการใช้งาน ผู้ทำทารุณกรรมอาจมีความสุขหรือร่าเริงในขณะที่ใช้และโกรธหรือหดหู่ขณะที่ยาออกจากร่างกายของเขาหรือเธอ
