ปัจจุบันยังไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัดของโรคมะเร็งอัณฑะ แต่มีหลายปัจจัยที่สามารถเพิ่มความเสี่ยงได้ ตัวอย่างเช่นหากลูกอัณฑะไม่ได้รับการป้องกันเช่นโอกาสของมะเร็งอัณฑะจะสูงขึ้น สิ่งนี้อาจเชื่อมโยงกับอาการของอัณฑะ dysgenesis ดาวน์ซินโดรมซึ่งเป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของโรคมะเร็งอัณฑะ ปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ได้แก่ การสูบบุหรี่ภาวะมีบุตรยากความสูงและสีผิว
มะเร็งทุกรูปแบบมีสาเหตุมาจากโครงสร้างของการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอทำให้เซลล์มีการสืบพันธุ์อย่างต่อเนื่องในลักษณะที่ไม่สามารถควบคุมได้ ส่งผลให้เกิดเนื้องอก เมื่อเนื้องอกเกิดขึ้นในลูกอัณฑะมันจะเริ่มแพร่กระจายไปทั่วร่างกายหากปล่อยทิ้งไว้ซึ่งไม่ได้รับการรักษา มีปัจจัยเสี่ยงหลายอย่างที่คิดว่าจะเพิ่มโอกาสในการพัฒนาเงื่อนไข
เมื่อลูกอัณฑะไม่ได้รับการรักษาภาวะที่เรียกว่า cryptorchidism โอกาสที่จะเป็นมะเร็งอัณฑะเพิ่มขึ้น มีขั้นตอนการผ่าตัดสำหรับเงื่อนไขนี้ แต่การรักษาอีกต่อไปจะล่าช้าความเสี่ยงของโรคมะเร็งอัณฑะ หากมีการผ่าตัดเพื่อแก้ไขอัณฑะที่ไม่ได้รับการป้องกันก่อนอายุ 13 ปีแสดงว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า หากดำเนินการหลังจากอายุนี้ความเสี่ยงจะสูงขึ้นห้าเท่า
แพทย์บางคนเชื่อว่ามีอาการที่เรียกว่าดาวน์ซินโดรม dysgenesis อัณฑะและเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของโรคมะเร็งอัณฑะ เงื่อนไขที่สงสัยนี้อาจทำให้เกิดอาการเช่นลูกอัณฑะที่ไม่ได้รับการคุ้มกันจำนวนสเปิร์มต่ำและ hypospadias หลังเป็นเงื่อนไขที่ทำให้ท่อปัสสาวะเกิดขึ้นผิดที่ อาการทั้งสามนี้รวมถึงมะเร็งลูกอัณฑะพบมากขึ้นเรื่อย ๆ ในปีที่ผ่านมาทำให้แพทย์สงสัยว่ามีการเชื่อมโยง
สาเหตุทั่วไปอื่น ๆ ของโรคมะเร็งอัณฑะ ได้แก่ การสูบบุหรี่และการมีบุตรยาก ผู้สูบบุหรี่มีโอกาสเป็นโรคได้ประมาณสองเท่าขึ้นอยู่กับจำนวนบุหรี่ที่สูบบุหรี่ในแต่ละวัน ผู้ชายที่มีภาวะมีบุตรยากมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคนี้มากขึ้นและแสดงให้เห็นว่าผู้ชายที่สูงขึ้นก็มีความเสี่ยงสูงเช่นกัน
ปัจจัยทางพันธุกรรมเป็นสาเหตุสำคัญของโรคมะเร็งอัณฑะ ผู้ที่มีพี่น้องที่เป็นโรคมีแนวโน้มที่จะทุกข์ทรมานจากโรคมะเร็งอัณฑะ ในสหรัฐอเมริกามีคนผิวขาวประมาณห้าเท่าที่จะเป็นโรคนี้ในฐานะคนผิวดำ ผู้ชายมีแนวโน้มที่จะประสบกับเงื่อนไขนี้มากขึ้นเมื่อพวกเขามีอายุระหว่าง 20 ถึง 40; มะเร็งชนิดอื่น ๆ มักจะได้รับการวินิจฉัยในภายหลังในชีวิต
