กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง, หยุดหายใจขณะหลับและโรคซึมเศร้าเป็นสาเหตุของความเหนื่อยล้าที่ไม่สามารถอธิบายได้ นอกจากนี้การขาดวิตามินอาจถูกตำหนิได้ กลุ่มอาการเหนื่อยล้าและโรคซึมเศร้าเป็นเรื่องยากที่จะวินิจฉัยตามความเหนื่อยล้าที่ไม่สามารถอธิบายได้เพียงอย่างเดียว ภาวะหยุดหายใจขณะหลับมักจะได้รับการวินิจฉัยหลังจากที่ผู้ป่วยทำการศึกษาการนอนหลับซึ่งจะมีการติดตามการนอนหลับของเขาหรือเธอตลอดทั้งคืน บางครั้งเนื่องจากความผิดปกติของการรับประทานอาหาร, โรคอ้วน, หรืออาหารที่ไม่ดี, คนพัฒนาการขาดวิตามินที่มีอาการเช่นความเหนื่อยล้าไม่ได้อธิบาย.
อาการอ่อนเพลียที่ไม่สามารถอธิบายได้บางครั้งเกิดจากอาการอ่อนเพลียเรื้อรังซึ่งเป็นภาวะสุขภาพทำให้เกิดความเหนื่อยล้าในระยะยาว ปัญหาจะต้องดำเนินต่อไปเป็นเวลาอย่างน้อยหกเดือนไม่สามารถแก้ไขได้ด้วยการพักผ่อนและเงื่อนไขอื่น ๆ ที่อาจเป็นไปได้ในการวินิจฉัย การรักษามักจะเป็นรูปแบบของการบำบัดพฤติกรรม แต่หลายคนที่มีสภาพเช่นนี้จะไม่หายดี แพทย์บางคนไม่เชื่อว่ามีอาการอ่อนเพลียเรื้อรังและยกเลิกการวินิจฉัยอย่างเป็นทางการเพื่อค้นหาสาเหตุอื่น ๆ ของความเหนื่อยล้าที่ไม่สามารถอธิบายได้ของผู้ป่วย
หยุดหายใจขณะหลับเป็นโรคนอนหลับที่ทำให้คนหยุดหายใจหรือหายใจได้ไม่ดีในขณะที่หลับ คนที่ทุกข์ทรมานจากภาวะหยุดหายใจขณะหลับอาจตื่นขึ้นหลายสิบครั้งในช่วงกลางคืนเพื่อหายใจ แต่ไม่ได้ตระหนักถึงสิ่งนี้เพราะพวกเขายังไม่ตื่น ความผิดปกตินี้มักจะไม่ได้รับการวินิจฉัยโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยรายเล็ก แต่ก็อาจถึงแก่ชีวิตได้ในกรณีที่รุนแรง สัญญาณเตือนบางอย่างของหยุดหายใจขณะหลับคือความเหนื่อยล้าที่ไม่สามารถอธิบายได้การกรนเรื้อรังและการหายใจหอบขณะพยายามนอนหลับ มีการรักษาเพิ่มเติมสำหรับผู้ป่วยที่หยุดหายใจขณะหลับมากกว่าอาการเหนื่อยล้าเรื้อรังและผู้ป่วยสามารถกำจัดอาการของเขาหรือเธอหลังจากไม่กี่เดือน
ความเหนื่อยล้าและความหดหู่สัมพันธ์กันและการมีปัญหาหนึ่งอาจนำไปสู่การมีปัญหาอื่นได้ ในขณะที่เป็นที่เข้าใจกันว่าบางคนที่มีความเหนื่อยล้าที่ไม่สามารถอธิบายได้กลายเป็นซึมเศร้านักวิจัยบางคนสงสัยว่าภาวะซึมเศร้าทำให้เกิดความเหนื่อยล้าได้อย่างไร พวกเขายังคงศึกษาเงื่อนไขสองอย่าง แต่ดูเหมือนว่าคนที่ซึมเศร้าอาจไร้ความรู้สึกและหยุดการเข้าร่วมในกิจกรรมการออกกำลังกาย กิจกรรมการออกกำลังกายดูเหมือนจะป้องกันภาวะซึมเศร้า
การขาดวิตามินจำนวนมากอาจทำให้เกิดความเหนื่อยล้าเช่นการขาดวิตามิน E, D และ B การขาดเหล่านี้มักจะมีอาการอื่น ๆ เช่นการสูญเสียกลิ่นหายใจและการตอบสนองแบบสะท้อนแสงลดลง แพทย์สามารถช่วยวินิจฉัยและรักษาการขาดวิตามิน ปัญหาสุขภาพเหล่านี้ที่อาจทำให้เกิดความเหนื่อยล้าโดยไม่ได้อธิบายนั้นเป็นวิธีที่ง่ายที่สุดในการตรวจสอบและรักษา
