ความเจ็บปวดเป็นคำที่ยากที่สุดในการนิยาม มันอาจมาพร้อมกับความรู้สึกมากมาย - น่าปวดหัวการเผาไหม้การฉีกขาดการแทงและในหลายระดับของความรุนแรง แต่สิ่งหนึ่งที่ทุกคนสามารถเห็นพ้องต้องกันคือความเจ็บปวดไม่สบาย ในหลายกรณีอย่างน้อยหนึ่งคนสามารถคาดเดาแหล่งที่มาของความเจ็บปวดได้ อย่างไรก็ตามตำแหน่งของบางประเภทเช่นอาการปวดข้ออาจทำให้การระบุเป็นเรื่องยาก ยิ่งไปกว่านั้นมีหลายเงื่อนไขที่ทำให้เกิดความเจ็บปวดโดยทั่วไปซึ่งในตอนแรกอาจดูเหมือนไม่สามารถพิสูจน์ได้ โรคที่อาจทำให้เกิดอาการปวดไม่ได้อธิบาย ได้แก่ ความผิดปกติของเส้นประสาท, ความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติ, การขาดสารอาหารและอาการปวด somatoform หรือแหล่งทางจิตวิทยาอื่น ๆ
โรคอักเสบโดยเฉพาะบริเวณกระดูกและข้อต่ออาจทำให้เกิดอาการบวมและระคายเคืองได้ เนื่องจากอาการเจ็บป่วยเหล่านี้เกิดขึ้นภายในร่างกายความเจ็บปวดในตอนแรกอาจดูเหมือนไม่สามารถอธิบายได้ การอักเสบดังกล่าวมักเป็นผลมาจากการบาดเจ็บเล็กน้อยหรือการติดเชื้อ อาการปวดเมื่อยที่เกี่ยวข้องสามารถแพร่กระจายไปตามกระดูกทำให้แหล่งที่มาของความเจ็บปวดยากที่จะค้นหาจึงนำไปสู่ความเจ็บปวดที่ไม่สามารถอธิบายได้ดูเหมือน
ความผิดปกติบางอย่างเช่นโรคแพ้ภูมิตัวเองและมะเร็งยังสามารถทำลายโครงสร้างภายในที่ละเอียดอ่อนได้ ในอดีตกรณีเช่นโรคลูปัสทำให้เซลล์เม็ดเลือดขาวป้องกันของร่างกายแยกความแตกต่างระหว่างสารที่เป็นอันตรายและเนื้อเยื่อปกติของร่างกาย เป็นผลให้ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีร่างกายจริงซึ่งอาจส่งผลให้เกิดความเจ็บปวด เซลล์มะเร็งมีผลเสียหายคล้ายกับเนื้อเยื่อสุขภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อโรคแพร่กระจายและบุกรุกพื้นที่ส่วนต่างๆของร่างกาย อะไรก็ตามจากต่อมไปยังหลอดเลือดอาจมีการกำหนดเป้าหมายในเงื่อนไขที่ร้ายแรงเหล่านี้และมีทั้งชุดของภาวะแทรกซ้อนที่ถูกสร้างขึ้นสำหรับร่างกายรวมถึงความเจ็บปวดที่ไม่สามารถอธิบายได้
แหล่งที่มาของความเจ็บปวดที่สำคัญอีกอย่างหนึ่งในกรณีที่ไม่มีสาเหตุที่ชัดเจนคือเส้นประสาททำงานผิดปกติ ตอนจบของเส้นประสาทอาจติดผิดและทำให้เกิดอาการเสียวซ่าหรือแสบร้อน อาการไม่สบายเป็นระยะ ๆ เหล่านี้อาจเกิดขึ้นที่ใดก็ได้ในร่างกายและอาจเลวลงในเวลากลางคืนหรือผ่านการสัมผัส เงื่อนไขที่สำคัญเช่นเบาหวานโรค celiac และภูมิต้านทานผิดปกติอาจนำไปสู่ความเสียหายของเส้นประสาท สำหรับบางกรณีไม่ทราบสาเหตุที่แท้จริงของเงื่อนไขเหล่านี้
การพรากร่างกายของสารอาหารที่จำเป็นสามารถลดลงในพื้นที่ต่าง ๆ เช่นกันนำไปสู่อาการปวดที่ไม่สามารถอธิบายได้ ตัวอย่างเช่นการขาดวิตามินดีอาจทำให้กระดูกเปราะและอ่อนแอต่อการสึกหรอและปวดมากขึ้น ข้อบกพร่องอื่น ๆ อาจส่งผลกระทบต่อกล้ามเนื้อและผิวหนัง
หนึ่งในอวัยวะที่ลึกลับและคึกคักที่สุดของร่างกายคือสมองมีความรับผิดชอบต่อความเจ็บปวดทุกอย่างไม่ว่าจะอธิบายความเจ็บปวดหรือเจ็บปวดที่ไม่สามารถอธิบาย อวัยวะนี้ส่งและรับสัญญาณที่ร่างกายรับรู้ว่าเป็นความเจ็บปวด ในบางครั้งสมองอาจส่งสัญญาณเหล่านี้โดยไม่ได้ตั้งใจแม้ว่าเหตุผลที่แน่นอนสำหรับการตอบสนองนี้ส่วนใหญ่เป็นปริศนา Fibromyalgia เป็นเงื่อนไขหนึ่งที่เชื่อว่าเกิดจากส่วนหนึ่งโดยตัวรับความเจ็บปวดที่มีความละเอียดอ่อนในสมองและมันเป็นลักษณะของความเมื่อยล้ามากและความเจ็บปวดตามแรงกดดันที่ใช้ นอกจากนี้ปัจจัยทางจิตวิทยาบางอย่างเช่นความเครียดและภาวะซึมเศร้าอาจเปลี่ยนแปลงเคมีในสมองและนำไปสู่อาการปวดปวดและโดยทั่วไปรู้สึกไม่สบาย
