น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นโดยไม่ได้อธิบายอาจเกิดจากสภาพทางการแพทย์พื้นฐานการทานยาตามใบสั่งแพทย์และการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตโดยไม่ได้ตั้งใจ ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์และการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนเป็นสาเหตุของการเพิ่มน้ำหนักที่ไม่สามารถอธิบายได้ การลดลงของการออกกำลังกายและการเพิ่มขึ้นของการบริโภคอาหารที่ไม่ดีต่อสุขภาพเป็นสาเหตุที่ชัดเจน แต่ในทางกลับกันสิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากความผิดปกติทางอารมณ์ ยาที่ใช้รักษาโรคเบาหวานและป้องกันการตั้งครรภ์อาจทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหัน
Hypothyroidism ซึ่งเป็นเงื่อนไขที่ทำให้ต่อมไทรอยด์ผลิตฮอร์โมนไม่เพียงพอเป็นสาเหตุสำคัญของการเพิ่มน้ำหนักไม่ได้อธิบาย เมื่อต่อมไทรอยด์ผลิตฮอร์โมนไม่เพียงพอก็จะส่งผลให้ระดับการเผาผลาญลดลง อาการอื่น ๆ ของอาการ ได้แก่ ผมหงอกก่อนกำหนด, ผิวแห้งและคัน, สิว, และปฏิกิริยารุนแรงกับอุณหภูมิที่เย็นจัด ความเหนื่อยล้าไม่ได้อธิบายเป็นอาการเพิ่มเติมของความผิดปกติเช่นเดียวกับการเพิ่มน้ำหนักที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่อยู่ในช่วงกลางของร่างกาย
เตียรอยด์และยาตามใบสั่งแพทย์บางอย่างสามารถนำไปสู่การเพิ่มน้ำหนักไม่ได้อธิบาย เป็นที่ทราบกันดีว่ายาคุมกำเนิดทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างฉับพลันในบุคคลบางคน การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนที่เม็ดยาเหล่านี้คิดว่าเป็นสาเหตุ อินซูลินที่ใช้ในการรักษาสภาพเช่นโรคเบาหวานอาจนำไปสู่การเพิ่มน้ำหนักไม่ได้อธิบาย โรคเช่นเดียวกับการรักษามีแนวโน้มที่จะมีผลต่อกิจกรรมการเผาผลาญของร่างกาย
การเปลี่ยนแปลงของอัตราการเผาผลาญเนื่องจากกระบวนการชราภาพหรือสภาวะที่มีผลต่อระดับฮอร์โมนโดยตรงอาจทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหัน บุคคลที่ลดระดับกิจกรรมของพวกเขาและไม่ปรับอาหารของพวกเขาดังนั้นอาจเห็นปอนด์ที่ไม่พึงประสงค์เพิ่มเข้าสู่ร่างกายของพวกเขา การเพิ่มการบริโภคไขมันและคาร์โบไฮเดรตอาจส่งผลให้น้ำหนักเพิ่มขึ้นสำหรับผู้สูงอายุหรือผู้ที่มีการเผาผลาญอาหารช้าลง
ความผิดปกติของอารมณ์อาจนำไปสู่พฤติกรรมการกินที่ไม่ดีต่อสุขภาพ ในขณะที่นิสัยเหล่านี้อาจพิสูจน์ได้ว่าเป็นเพียงชั่วคราวบุคคลอาจไม่ได้ตระหนักถึงพฤติกรรมของพวกเขาอย่างเต็มที่ ภาวะซึมเศร้าสามารถทำให้บุคคลใช้อาหารเป็นกลไกในการเผชิญปัญหาเพื่อให้พวกเขารู้สึกดีขึ้นหรืออารมณ์ "เต็ม" ความวิตกกังวลเป็นความผิดปกติทางอารมณ์ที่เกี่ยวข้องอีกอย่างหนึ่งที่อาจผลักดันให้คนหันมาใช้อาหารเพื่อบรรเทาความกลัวและความเครียด
การเปลี่ยนแปลงตามธรรมชาติที่มากับอายุเช่นวัยหมดประจำเดือนสามารถส่งผลโดยตรงต่อระดับฮอร์โมนและกิจกรรมการเผาผลาญ การเพิ่มน้ำหนักมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในช่วงกลางกับการเปลี่ยนแปลงประเภทนี้ เงื่อนไขที่ไม่เกี่ยวข้องกับความชราอาจส่งผลให้น้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างฉับพลัน กลุ่มอาการรังไข่ Polycystic ซึ่งเพิ่มปริมาณแอนโดรเจนที่ผ่านระดับปกติเป็นหนึ่งในเงื่อนไขเหล่านั้น การรักษาด้วยฮอร์โมนมักจะสามารถแก้ไขปัญหาเหล่านี้ได้ แต่การเพิ่มของน้ำหนักอาจใช้เวลาพอสมควร
