ผู้ที่เป็นโรคโลหิตจางเซลล์เคียวหรือที่เรียกว่าโรคเคียวเซลล์ (SCD) มีอาการหลากหลายรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดซึ่งเป็นลักษณะความเหนื่อยล้าที่พบโดยบุคคลที่ทุกข์ทรมานจากการขาดเซลล์เม็ดเลือดแดง เซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีรูปร่างผิดปกติจะเกิดขึ้นในผู้ที่เป็นโรคนี้และยังทำให้ผู้ป่วยเจ็บปวดอย่างรุนแรง อาการอื่น ๆ ได้แก่ มือและเท้าบวมการมองเห็นบกพร่องและการพัฒนาทางกายภาพแคระแกรน ผู้ที่เป็นโรคโลหิตจางเซลล์เคียวอาจมีผิวสีซีดหรือสีเหลืองซึ่งบางครั้งอาจมีการเปลี่ยนสีไปที่ดวงตา บุคคลที่ทุกข์ทรมานจากเงื่อนไขมีแนวโน้มที่จะจังหวะและต่อมามีแนวโน้มที่จะแสดงอาการของโรคหลอดเลือดสมอง
หนึ่งในหน้าที่หลักของเซลล์เม็ดเลือดแดงคือการขนส่งออกซิเจนไปยังส่วนต่าง ๆ ของร่างกายให้พลังงานสำหรับการเผาผลาญของเซลล์ เนื่องจากการผ่าเหล่าทางพันธุกรรมในสายเบต้า - โกลบินของฮีโมโกลบินเซลล์เม็ดเลือดแดงของผู้ที่เป็นโรคโลหิตจางเซลล์เคียวจะสูญเสียความยืดหยุ่นและบิดงอเป็นรูปเคียว สิ่งนี้ทำให้เซลล์มีความเปราะบางมากกว่าปกติซึ่งจะนำไปสู่การขาดเซลล์เม็ดเลือดแดง หากไม่มีเซลล์เม็ดเลือดแดงในปริมาณที่เพียงพอในการขนส่งออกซิเจนไปทั่วร่างกายผู้ป่วยมักจะรู้สึกเฉื่อยชาทางร่างกายและจิตใจ
เซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีรูปร่างแปลก ๆ เพิ่มโอกาสของการอุดตันที่ก่อตัวในหลอดเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในลำตัวและข้อต่อ ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดความเจ็บปวดจากองศาและความยาว คนที่มีภาวะโลหิตจางจากเซลล์เคียวอาจรู้สึกไม่สบายเล็กน้อยในขณะที่ผู้ป่วยรายอื่นอาจประสบอาการปวดอย่างรุนแรงหลายสัปดาห์ ในบางกรณีอาการปวดเรื้อรังและต้องได้รับการบำบัด การอุดตันยังสามารถลดการไหลเวียนของมือและเท้าทำให้เกิดอาการบวมที่พบบ่อยที่สุดในทารก หลอดเลือดในและนำไปสู่ดวงตาอาจส่งผลในการมองเห็นที่บกพร่องซึ่งสามารถนำไปสู่การตาบอดถาวรหากไม่ได้รับการแก้ไข
เมื่อร่างกายขาดออกซิเจนเพียงพอร่างกายคนที่มีภาวะโลหิตจางจากเซลล์เคียวมักจะมีพัฒนาการทางร่างกายช้า เซลล์ของผู้ป่วยไม่สามารถเผาผลาญได้เร็วพอที่จะรักษาอัตราการเจริญเติบโตตามปกติซึ่งมักทำให้คนจำนวนมากที่เป็นโรคนี้สั้นและเล็กกว่าคนรอบข้างในวัยเดียวกัน เตียงผิวและเล็บของพวกเขามักจะขาดสีเช่นกัน ในบางกรณีการขาดทำให้เซลล์พัฒนาสีเหลืองที่พบมากที่สุดบนผิวหนังและในสายตา อาการของโรคหลอดเลือดสมองเช่นความรู้สึกเสียวซ่าในใบหน้าหรือแขนขาอัมพาตบางส่วนและคลื่นไส้และไมเกรนที่เริ่มมีอาการฉับพลันนอกจากนี้ยังพบได้บ่อยในผู้ที่มีโรคโลหิตจางเซลล์เคียวกว่าในผู้ที่ไม่มีเงื่อนไข
