มีหลายสาเหตุที่ทำให้หลงผิด พวกเขารวมถึงสารที่เปลี่ยนรูปแบบความคิดและส่งผลกระทบต่อสมองเช่นเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และยาผิดกฎหมายและยาบางชนิด อาการหลงผิดอาจพัฒนาเป็นอาการของภาวะซึมเศร้าหรือความหวาดกลัวทางสังคม ในทำนองเดียวกันบุคคลอาจประสบจากอาการหลงผิดซึ่งเป็นผลมาจากความผิดปกติของสุขภาพจิตเช่นโรคจิตเภท
บางครั้งอาการหลงผิดเกิดจากสารที่คนบริโภค ตัวอย่างเช่นหากดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปเขาอาจมีอาการหลงผิดเป็นผลข้างเคียง บุคคลสามารถประสบผลข้างเคียงนี้หลังจากรับประทานยาผิดกฎหมายเช่นกัน แต่ปัญหานี้ยังสามารถพัฒนาได้เมื่อบุคคลนั้นใช้ยาตามที่กำหนด ในบางกรณีปัญหานี้อาจเกิดจากการบริโภคสารหลายอย่างที่ไม่ควรรวมกัน ตัวอย่างเช่นบุคคลอาจได้รับผลกระทบนี้หลังจากรับประทานยาตามใบสั่งแพทย์และดื่มแอลกอฮอล์ในเวลาเดียวกัน
อาการซึมเศร้าก็เป็นสาเหตุของอาการหลงผิดด้วยเช่นกัน เมื่อบุคคลมีอาการซึมเศร้านั่นหมายความว่าเขามีอาการเรื้อรังที่ส่งผลต่อจิตใจและร่างกายของเขา คนที่เป็นโรคซึมเศร้ามักจะรู้สึกเศร้าและไม่สนใจในสิ่งที่เขาชอบตามปกติและบางครั้งความรู้สึกของเขาก็มาพร้อมกับอาการทางกายเช่นนอนหลับยากเบื่ออาหารอ่อนเพลียและปวดร่างกาย หลายคนที่มีภาวะซึมเศร้าพิจารณาการฆ่าตัวตายหรือมีความคิดหลงผิด ตัวอย่างเช่นคนที่หลงผิดด้วยเหตุผลนี้อาจเชื่อมั่นว่าเขาจะตายภายในไม่กี่เดือนแม้ว่าความจริงที่ว่าไม่มีอะไรผิดปกติกับสุขภาพของเขาและไม่มีเหตุผลที่จะเชื่อว่าความตายก่อนวัยอันควรกำลังใกล้เข้ามา
สาเหตุที่พบบ่อยของอาการหลงผิดรวมถึงโรคกลัว ตัวอย่างเช่นบุคคลที่มีความหวาดกลัวในสังคมอาจได้รับความเข้าใจผิดว่าเขาเป็นที่รังเกียจของผู้อื่น เขาอาจเชื่อว่าคนอื่นไม่สามารถยืนมองเขาได้ยินสิ่งที่เขาพูดหรือแม้แต่ใช้เวลาอยู่ในห้องเดียวกันกับเขา ในทำนองเดียวกันบุคคลที่มีความหวาดกลัวประเภทนี้อาจเชื่อว่ามีบางสิ่งที่น่ากลัวเกิดขึ้นกับเขาหากเขาเข้าร่วมในสถานการณ์ทางสังคมรูปแบบใหม่
โรคจิตเภทเป็นหนึ่งในสาเหตุของการหลงผิดเช่นกัน ภาวะสุขภาพจิตนี้ถูกทำเครื่องหมายด้วยการรับรู้ที่ผิดปกติซึ่งบิดเบือนความเป็นจริงของบุคคลที่ได้รับผลกระทบ คนที่มีสภาพเช่นนี้มักจะมีปัญหาในการจัดระเบียบความคิดและการพูดในลักษณะที่คนส่วนใหญ่พิจารณาว่าเป็นเรื่องปกติ เขาอาจทำงานในลักษณะผิดปกติแปลกหรือรบกวน เท่าที่มีอาการหลงผิดเขาอาจเชื่อว่าผู้คนออกไปทำร้ายเขาเมื่อพวกเขาไม่ได้หรือคิดว่ามีใครบางคนกำลังติดตามเขาแม้จะมั่นใจได้ว่าไม่ใช่กรณี
