มีปัญหามากมายที่มักทำให้เกิดอาการปวดขาตอนกลางคืน ตะคริวของกล้ามเนื้ออาจเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนการขาดสารอาหารหรือการขาดน้ำ โรคขาอยู่ไม่สุขหรือ RLS อาจทำให้เกิดความรู้สึกไม่สบายหรือเจ็บปวดเมื่อบุคคลได้พักผ่อนดังนั้นจึงเป็นปัญหาก่อนนอน โรคบางอย่างเช่น fibromyalgia เป็นที่รู้จักกันมักจะทำให้เกิดอาการปวดที่ขาในเวลากลางคืน สาเหตุที่เป็นไปได้อื่น ๆ ได้แก่ โรคระบบประสาทเบาหวานเลือดอุดตันที่ขาหรือเพียงแค่ใช้ขามากเกินไป
หนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของอาการปวดขาตอนกลางคืนคือการเกร็งของกล้ามเนื้อในต้นขาหรือน่องบางครั้งเรียกว่าม้าชาร์ลี ผู้คนอาจเคยเป็นตะคริวประเภทนี้ด้วยเหตุผลหลายประการ การขาดน้ำอาจทำให้กล้ามเนื้อเกิดการยึดติดหรือตะคริวอาจเกิดจากการขาดโพแทสเซียมแมกนีเซียมหรือแคลเซียมในอาหาร ความแปรปรวนของฮอร์โมนยังสามารถถูกตำหนิได้ หญิงตั้งครรภ์มักจะประสบกับพวกเขาโดยเฉพาะในไตรมาสที่สองเช่นเดียวกับผู้หญิงที่มีประจำเดือน อาการปวดที่ขาตอนกลางคืนอาจเป็นผลข้างเคียงของยาบางชนิด
โรคขาอยู่ไม่สุขยังสามารถทำให้เกิดอาการปวดขาในเวลากลางคืน นี่เป็นเงื่อนไขที่ผู้ป่วยอาจรู้สึกได้ถึงความรู้สึกที่หลากหลายรวมถึงอาการปวดตะคริวหรือแสบร้อนบริเวณขาของเขาหรือเธอ เนื่องจากการขยับขาช่วยบรรเทาความรู้สึกเหล่านี้ผู้ป่วยมักจะทรมานมากที่สุดในเวลากลางคืนขณะนอนราบ
อาการปวดขาตอนกลางคืนมักเป็นผลมาจากโรคหรือความผิดปกติต่างๆ Fibromyalgia เป็นอาการที่แสดงถึงอาการปวดเรื้อรังความแข็งตึงและความไวต่อแรงกดอาจถูกตำหนิได้ ผู้ป่วยที่เป็นโรคแอดดิสันซึ่งทำให้ต่อมหมวกไตไม่เพียงพอและโรคพาร์กินสันซึ่งส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลางบางครั้งก็รู้สึกปวดขาตอนกลางคืน โรคข้ออักเสบและโรค Plica สามารถนำไปสู่อาการปวดบริเวณหัวเข่า
ปัญหาอื่น ๆ อีกมากมายมักนำไปสู่อาการปวดขาตอนกลางคืนเช่นกัน ผู้ป่วยโรคเบาหวานอาจมีอาการปวดในเวลากลางคืนเนื่องจากโรคระบบประสาทเบาหวานหรือเส้นประสาทที่ขาถูกทำลาย ผู้ที่เพิ่งมีปัญหาเช่นหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองอาจพัฒนาอุดตันที่เจ็บปวดในขาของพวกเขาที่รู้จักกันเป็นลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำลึก การบาดเจ็บที่กระดูกอ่อนเอ็นหรือเอ็นที่รองรับหัวเข่าอาจเจ็บปวดมากขึ้นก่อนนอน บางครั้งอาการปวดขานั้นเป็นผลมาจากการใช้มากเกินไปเช่นจากการออกกำลังกายหนักหรือการยืนเป็นเวลานาน
