โดยปกติแล้วสาเหตุของภาวะแคลเซียมในเลือดสูงนั้นรวมถึงการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมแคลเซียมและวิตามินดีการทำเกินขนาดของต่อมพาราไธรอยด์และยาบางชนิดเช่นลิเธียม นอกจากนี้ hypercalcemia ชั่วคราวอาจเกี่ยวข้องกับการคายน้ำ โดยทั่วไปเมื่อบุคคลเริ่มขาดน้ำปริมาณเลือดจะลดลงทำให้ระดับความเข้มข้นของแคลเซียมสูงขึ้น นี่เป็นภาวะชั่วคราวซึ่งมักจะแก้ไขตัวเองเมื่อบุคคลนั้นได้รับความชุ่มชื้นอีกครั้งไม่ว่าจะโดยการทานของเหลวในช่องปากหรือโดยการรับของเหลวในหลอดเลือดดำ การรักษา hypercalcemia มักขึ้นอยู่กับสาเหตุ
บางครั้งสาเหตุ hypercalcemia สามารถเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็ง มะเร็งบางชนิดเช่นมะเร็งปอดมะเร็งเต้านมและมะเร็งในเลือดบางชนิดปล่อยโปรตีนในเลือดที่จำลองการทำงานของฮอร์โมนพาราไธรอยด์ การกระทำนี้สามารถปล่อยแคลเซียมจากกระดูกเข้าสู่กระแสเลือด เงื่อนไขนี้บางครั้งเรียกว่าซินโดรม paraneoplastic ซึ่งเป็นการตอบสนองของร่างกายต่อสารที่เป็นมะเร็ง นอกจากนี้การแพร่กระจายหรือการแพร่กระจายของมะเร็งไปยังกระดูกสามารถเพิ่มความเสี่ยงของ hypercalcemia
บ่อยครั้งที่ยาที่ใช้รักษาความผิดปกติของไบโพลาร์สามารถเพิ่มการปลดปล่อยหรือการปรากฏตัวของฮอร์โมนพาราไธรอยด์ ข่าวประชาสัมพันธ์ฉบับนี้อาจทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูงเช่นเดียวกับการใช้ยาขับปัสสาวะ ยาขับปัสสาวะ Thiazide เป็น "ยาเม็ดน้ำ" ที่ใช้ในการกำจัดร่างกายของน้ำส่วนเกินและลดความดันโลหิต ถึงแม้ว่ายาขับปัสสาวะเหล่านี้จะมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการบวมน้ำและความดันโลหิตสูง แต่ก็เป็นหนึ่งในสาเหตุ hypercalcemia ที่พบบ่อยที่สุด พวกเขาสามารถทำให้ระดับแคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นโดยการลดระดับแคลเซียมที่สูญเสียไปในปัสสาวะ บางครั้งเมื่อ hypercalcemia ที่เกิดจากการขับปัสสาวะมีความรุนแรงแพทย์อาจเปลี่ยนยาเป็นยาขับปัสสาวะชนิดอื่น
โรคอื่น ๆ ที่รับผิดชอบ hypercalcemia อาจรวมถึงวัณโรคและ Sarcoidosis โรคเหล่านี้ก่อให้เกิดการอักเสบเนื่องจากการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อเหล่านี้เรียกว่า granulomas ซึ่งสามารถเพิ่มระดับเลือดของ calcitriol โดยทั่วไประดับแคลเซียมที่เพิ่มขึ้นอาจทำให้ระบบย่อยอาหารดูดซึมแคลเซียมในปริมาณที่เพิ่มขึ้นซึ่งอาจเพิ่มระดับแคลเซียมในเลือด นอกจากนี้ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เรียกว่าภาวะ hypercalcemia ในครอบครัวอาจทำให้แคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นเนื่องจากตัวรับแคลเซียมในร่างกายไม่สามารถทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพ
โดยทั่วไปแล้วการตรวจภาวะ hypercalcemia นั้นสามารถตรวจพบได้โดยการตรวจเลือดอย่างง่าย ๆ อย่างไรก็ตามสาเหตุของ hypercalcemia ที่เกิดขึ้นจริงอาจมีความท้าทายในการวินิจฉัย โดยปกติแล้วการวินิจฉัยสาเหตุ hypercalcemia จะขึ้นอยู่กับประวัติทางการแพทย์ที่สมบูรณ์ของผู้ป่วยรวมถึงการใช้ยาและการปรากฏตัวของโรคบางอย่าง หลายครั้ง hypercalcemia ที่ไม่รุนแรงจะไม่แสดงอาการ แต่ hypercalcemia ที่รุนแรงอาจทำให้เกิดความเหนื่อยล้าง่วงและสับสน
