อาการที่พบบ่อยที่สุดของโรคซิฟิลิสหลังจากผู้ติดเชื้อคืออาการบวมของต่อมน้ำเหลืองรอบ ๆ ขาหนีบและอาการเจ็บที่ยกขึ้นเล็กน้อยซึ่งมักพบในอวัยวะเพศหรือปาก ในกรณีส่วนใหญ่อาการเจ็บจะไม่เจ็บปวดและหายไปภายในหกสัปดาห์ อาการอื่นของซิฟิลิสแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระยะของโรคระยะแรกมักเรียกว่าระยะแรกคือเมื่อต่อมน้ำเหลืองบวมและเจ็บ ระยะต่อจากระยะแรกนั้นเป็นที่รู้จักกันในชื่อทุติยภูมิระยะแฝงและตติย
ในช่วงที่เป็นซิฟิลิสระยะที่สองอาการเจ็บเริ่มต้นจะหายไปและโรคนี้แพร่กระจายจากแผลเข้าสู่กระแสเลือด คนส่วนใหญ่ที่อยู่ในระยะนี้ของซิฟิลิสรายงานความรู้สึกป่วยด้วยอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่เช่นปวดเมื่อยตามร่างกายมีไข้เจ็บคอและอ่อนเพลีย อาจมีแผลในปากและมีผื่นสีน้ำตาลแดงกระจายไปทั่วร่างกาย เป็นเรื่องปกติที่ต่อมน้ำเหลืองจะบวมในระยะนี้ สัญญาณของโรคซิฟิลิสในระยะที่สองอาจยังคงอยู่นานถึงเก้าเดือน แต่ในบางกรณีจะหายไปภายในสามสัปดาห์
หลังจากซิฟิลิสระยะที่สองผ่านไปโรคจะเข้าสู่ระยะแฝง ในช่วงที่ซิฟิลิสแฝงผู้ติดเชื้อมักจะไม่พบอาการใด ๆ ระยะนี้อาจใช้เวลานานถึง 50 ปี ผู้ชายมักจะไม่เป็นโรคติดต่อหลังจากปีที่สองของโรคซิฟิลิสแฝงตัว แต่หญิงตั้งครรภ์ในระยะนี้ยังสามารถส่งผ่านโรคไปยังลูกในท้องของเธอไม่ได้ มันอันตรายมากสำหรับทารกในครรภ์ที่จะติดโรคซิฟิลิสเนื่องจากความเสี่ยงของการแท้งบุตรหรืออาจเกิดข้อบกพร่องหากการตั้งครรภ์เป็นไปตามระยะเวลา
โรคซิฟิลิสในระดับอุดมศึกษาเป็นระยะสุดท้ายของโรค มันไม่คืบหน้าไปถึงขั้นนี้ในทุกคน ผู้ป่วยซิฟิลิสน้อยกว่ากึ่งหนึ่งถึงขั้นนี้แล้ว สัญญาณของโรคซิฟิลิสในระยะที่สามคือโรคโลหิตจาง, แผลที่ผิวหนัง, มีไข้และโรคตับ ไขสันหลังหัวใจและสมองอาจได้รับผลกระทบ
ซิฟิลิสสามารถวินิจฉัยได้ด้วยการตรวจเลือดและมักจะหายขาดด้วยเพนนิซิลินสองสามนัด จำนวนนัดที่ต้องใช้บ่อยขึ้นอยู่กับระยะเวลาที่ผู้ป่วยเป็นโรค เมื่อซิฟิลิสมาถึงระยะแฝงหรือตติยภูมิอาจต้องพักรักษาตัวในโรงพยาบาลเพื่อให้ยาเพนิซิลลินผ่านทาง IV หลังการรักษาการตรวจเลือดหลายครั้งสามารถระบุได้ว่าโรคนั้นหายขาดหรือไม่
