มีปัจจัยหลายอย่างที่อาจเพิ่มความเสี่ยงของผู้หญิงในการเป็นมะเร็งมดลูกรวมถึงความผันผวนของฮอร์โมนที่ทำให้สมดุลของฮอร์โมนเอสโตรเจนและฮอร์โมนแอสโตรเจนในร่างกายการมีประจำเดือนก่อนกำหนด ผู้หญิงอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเป็นมะเร็งมดลูกถ้าเธอไม่เคยตั้งครรภ์หรือเป็นผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า การรักษาด้วยฮอร์โมนและอาการที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ยังช่วยเพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็งประเภทนี้
หนึ่งในปัจจัยเสี่ยงสำหรับมะเร็งมดลูกเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลของฮอร์โมนเอสโตรเจนและฮอร์โมนในร่างกาย ในสตรีที่มีสุขภาพดีฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนอยู่ในสมดุลซึ่งกันและกัน เมื่อมีบางสิ่งที่ทำให้ไม่สบายใจและช่วยให้ฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นเวลานานผู้หญิงอาจเผชิญกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดมะเร็งมดลูก ตัวอย่างบางส่วนของภาวะที่ฮอร์โมนเอสโตรเจนได้รับอนุญาตให้ควบคุม ได้แก่ polycystic ovarian syndrome และเบาหวาน แม้โรคอ้วนอาจทำให้หรือมีส่วนร่วมในปัญหานี้
ปัญหาบางอย่างกับรอบประจำเดือนของผู้หญิงก็อาจเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งมดลูก ถ้าผู้หญิงเริ่มมีประจำเดือนก่อนอายุ 12 ปีเธอมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเป็นมะเร็งมดลูก ในทำนองเดียวกันผู้หญิงที่เข้าสู่วัยหมดประจำเดือนในภายหลังมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น ในทั้งสองกรณีการเพิ่มขึ้นนี้เป็นผลมาจากการได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนเพิ่มขึ้นเพียงเพราะผู้หญิงจะมีรอบประจำเดือนเป็นเวลานาน
ปัจจัยเสี่ยงบางประการของมะเร็งมดลูกเกี่ยวข้องกับอายุและการตั้งครรภ์ ตัวอย่างเช่นผู้หญิงที่มีอายุมากกว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการพัฒนามะเร็งเต้านม ผู้หญิงที่ไม่เคยตั้งครรภ์มีแนวโน้มที่จะพัฒนาเช่นเดียวกัน แม้แต่การตั้งครรภ์เพียงครั้งเดียวอาจลดความเสี่ยงของผู้หญิงในการพัฒนาเนื้องอกมะเร็งในส่วนนี้ของร่างกาย
การรักษาด้วยฮอร์โมนก็ส่งผลเสียต่อความเสี่ยงมะเร็งมดลูกของผู้หญิง ตัวอย่างเช่นผู้หญิงที่ใช้ยาที่เรียกว่า tamoxifen สำหรับรักษาโรคมะเร็งเต้านมต้องเผชิญกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น ในทำนองเดียวกันผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนซึ่งรวมถึงฮอร์โมนเอสโตรเจน แต่ไม่ใช่โปรเจสตินซึ่งเป็นฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนที่มนุษย์สร้างขึ้นมีโอกาสเพิ่มขึ้นในการพัฒนามะเร็งชนิดนี้
ที่น่าสนใจคือมีการเชื่อมโยงระหว่างกลุ่มอาการของโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และการพัฒนาของมะเร็งมดลูก ผู้หญิงที่มีโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก nonpolyposis มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น เธออาจพิสูจน์ได้ว่ามีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งชนิดอื่นเช่นกัน
