การเคี้ยวหมากฝรั่งนิโคตินเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการเลิกสูบบุหรี่ แต่อาจมีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์เช่นกัน หลายคนมีอาการไม่รุนแรงเช่นปวดหัวและน้ำลายเป็นพิเศษหากใช้หมากฝรั่งอย่างถูกต้องและอาจทุเลาเมื่อร่างกายของบุคคลคุ้นเคยกับการรักษา ผลข้างเคียงที่รุนแรงมากขึ้นของหมากฝรั่งนิโคตินเช่นการเต้นของหัวใจที่ผิดปกติและการหายใจลำบากมักเกิดขึ้นเนื่องจากปฏิกิริยาการแพ้ไม่ใช่การใช้มันโดยตรงหรือเนื่องจากการใช้นิโคตินเกินขนาด ผู้ที่ตัดสินใจใช้การรักษานี้ควรปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นและวิธีที่ดีที่สุดในการหลีกเลี่ยง
ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของหมากฝรั่งนิโคตินค่อนข้างน้อยและบางครั้งก็ชัดเจนขึ้นหลังจากช่วงระยะเวลาหนึ่ง เนื่องจากการสัมผัสของด้านในของปากและคอโดยตรงกับเหงือกปัญหาหลายอย่างที่เกิดขึ้นจากการเคี้ยวมันเกิดขึ้นในพื้นที่เหล่านี้ ผู้ใช้อาจรู้สึกเสียวซ่าขณะเคี้ยวและสามารถระคายเคืองหรือมีแผลในปากหรือในลำคอ อาจผลิตน้ำลายเพิ่มเติมซึ่งอาจทำให้กลืนน้ำลายมากเกินไป นิโคตินมักจะลดการไหลเวียนของเลือดไปยังปากซึ่งอาจนำไปสู่การเกิดโรคเหงือกหากใช้เป็นเวลานาน
ผลข้างเคียงอื่น ๆ ของนิโคตินในเหงือกอาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน ผู้ใช้หลายคนประสบอาการปวดหัวเมื่อใช้ครั้งแรก ปวดท้องและอิจฉาริษยาเป็นเรื่องธรรมดา คนที่ทนทุกข์ทรมานจากอาการเสียดท้องบ่อยๆอาจไม่ต้องการใช้หมากฝรั่งนิโคตินเพราะเหตุนี้ กล้ามเนื้อของกรามอาจจะเหนื่อยและปวดขณะที่กล้ามเนื้อในลำคอจะรู้สึกหดตัว
การใช้อย่างไม่เหมาะสมอาจทำให้ผลข้างเคียงของหมากฝรั่งนิโคตินแย่ลง หมากฝรั่งถูกออกแบบมาให้เคี้ยวช้าๆโดยทั่วไปในช่วงครึ่งชั่วโมง; เมื่อเคี้ยวเร็วเกินไปผู้ใช้สามารถสัมผัสกับอาการปวดหัวคลื่นไส้อาเจียนและนอนไม่หลับ ผู้ที่ใช้มากกว่าที่กำหนดหรือยังคงสูบบุหรี่ในขณะที่เคี้ยวหมากฝรั่งเสี่ยงต่อการใช้ยาเกินขนาดนิโคติน เงื่อนไขนี้อาจทำให้เกิดอาการรุนแรงและเป็นอันตรายบางอย่างรวมถึงการเต้นของหัวใจผิดปกติและอาการเจ็บหน้าอก, หูอื้อและปัญหาการมองเห็นหรือแม้กระทั่งอาการชัก
แม้ว่าจะค่อนข้างหายาก แต่บางคนแพ้นิโคติน ผลข้างเคียงที่เฉพาะเจาะจงต่อปฏิกิริยาการแพ้อาจรวมถึงการบวมในปากหรือลำคอลมพิษและกลืนลำบากและหายใจลำบาก ผู้ที่สงสัยว่าพวกเขามีอาการแพ้นิโคตินก็ควรแจ้งแพทย์ทันที
