อาการของระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอนั้นเกี่ยวข้องโดยตรงกับการไร้ความสามารถในการปกป้องร่างกายจากสิ่งมีชีวิตที่ทำให้เกิดโรค เมื่อทำงานอย่างถูกต้องระบบภูมิคุ้มกันจะป้องกันแบคทีเรียไวรัสเชื้อราเซลล์มะเร็งและสารอันตรายอื่น ๆ ด่านแรกของการป้องกันประกอบด้วยสิ่งกีดขวางเช่นผิวหนังและเยื่อเมือก หากเชื้อโรคที่บุกรุกเข้ามาขวางทางสิ่งกีดขวางเหล่านี้พวกมันจะต้องเผชิญกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยทั่วไปตามด้วยการตอบสนองที่เฉพาะเจาะจงจากเซลล์เม็ดเลือดขาว เมื่อด้านใดด้านหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลงผลลัพธ์อาจเพิ่มความถี่และระยะเวลาของการติดเชื้อ
หากเชื้อโรคไม่ได้ถูกกำจัดอย่างมีประสิทธิภาพจากการป้องกันตามธรรมชาติของร่างกายอาการของระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอจะเพิ่มขึ้นเมื่อมีความไวต่อโรค ผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันบกพร่องอาจติดเชื้อหวัดไข้หวัดหรือเชื้อราบ่อยขึ้น ความรุนแรงของโรคอาจเลวร้ายกว่าและนานกว่าค่าเฉลี่ย การติดเชื้อที่เกิดขึ้นอีก - เช่นไตบ่อยไซนัสหรือหูติดเชื้อ - อาจบ่งบอกถึงระบบภูมิคุ้มกันที่ถูกบุกรุก อาการอื่นอาจเป็นแผลช้าหรือติดเชื้อบ่อยๆ
บางครั้งความเจ็บป่วยจะรักษาได้ยากกว่าเมื่อผู้คนมีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ การใช้ยาปฏิชีวนะเป็นประจำอาจไม่ทำให้เกิดการติดเชื้อในระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย อาจต้องใช้ยาปฏิชีวนะทางหลอดเลือดดำเพื่อกำจัดเชื้อที่ติดแน่น สัญญาณการเจ็บป่วยจำนวนมากเกิดขึ้นจริงเนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันต่อสู้กับการติดเชื้อ ปวดเมื่อยปวดและมีไข้ที่เกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยบางอย่างเป็นสัญญาณว่าระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายทำงาน
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันอาจมีบทบาทในการพัฒนาของโรคระยะยาว มีหลักฐานว่าระบบภูมิคุ้มกันบกพร่องมีการเชื่อมโยงกับอาการอ่อนเพลียเรื้อรังและการอักเสบเรื้อรัง มันอาจปรากฏเป็นความผิดปกติของการย่อยอาหารระยะยาว อาเจียนเรื้อรังท้องเสียหรือเบื่ออาหารอาจส่งสัญญาณการขาดภูมิคุ้มกันพื้นฐาน โรคโลหิตจางบางชนิดและความผิดปกติของเลือดอื่น ๆ อาจเป็นอาการของระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ
ความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติเป็นความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันที่ป้องกันไม่ให้จดจำส่วนต่าง ๆ ของตนเอง แทนที่จะกำหนดเป้าหมายเฉพาะเชื้อโรคเท่านั้นระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเซลล์ของร่างกายอย่างไม่เหมาะสม คนที่เป็นโรคลูปัสโรคไขข้ออักเสบและโรคภูมิต้านทานผิดปกติอื่น ๆ อาจแสดงอาการของระบบภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอลง พวกเขาอาจพบการติดเชื้อบ่อยกว่าประชากรทั่วไป
เป็นเรื่องปกติสำหรับเด็กเล็กและผู้สูงอายุที่จะมีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอกว่าคนทุกวัย พิษสุราเรื้อรังการใช้ยาและการสูบบุหรี่ยังสามารถลดการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้การขาดสารอาหารที่เพียงพอเป็นสาเหตุของการขาดภูมิคุ้มกันในประเทศกำลังพัฒนา ความเจ็บป่วยอาจทำให้ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลงชั่วคราว อาหารที่มีสารอาหารหนาแน่นการออกกำลังกายและการนอนหลับที่เพียงพอแนะนำให้รักษาระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรง
