กลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรังหรือที่เรียกว่า CFS หรือโรคกล้ามเนื้อสมองอักเสบเป็นโรคที่ไม่เข้าใจ อาการของโรคอ่อนเพลียเรื้อรังซึ่งรวมถึงความเหนื่อยล้าและข้อต่อและปวดกล้ามเนื้อดูเหมือนจะปรากฏขึ้นโดยไม่มีสาเหตุหรือก่อให้เกิดความชัดเจนใด ๆ ในขณะที่มีทฤษฎีที่แข็งแกร่งซึ่งแนะนำสาเหตุเฉพาะสำหรับความผิดปกติ แต่ก็ยังไม่มีคำตอบที่ชัดเจน
มีอาการและอาการแสดงของอาการอ่อนเพลียเรื้อรังซึ่งมีค่าคงที่ในเกือบทุกกรณี สัญลักษณ์คลาสสิคคือความเหนื่อยล้า แต่ความเหนื่อยล้าของมันไม่ได้บ่งบอกถึง CFS สำหรับวัตถุประสงค์ในการวินิจฉัยความล้าจะต้องปรากฏอย่างน้อยหกเดือนก่อนการวินิจฉัย นอกจากนี้จะต้องไม่มีสาเหตุอื่นที่อาจอธิบายการปรากฏตัวของความเหนื่อยล้า สำหรับบางคนความเหนื่อยล้าอาจเกิดจากการติดเชื้อไวรัส แต่การติดเชื้อไวรัสก่อนหน้านี้ไม่ปรากฏในทุกกรณี
ความเหนื่อยล้าที่เกิดขึ้นกับ CFS มีลักษณะทั่วไปอื่น ๆ หนึ่งในนั้นคือความเหนื่อยล้าหลังออกแรงซึ่งหมายความว่าคนที่มี CFS จะหมดไปหลังจากทำกิจกรรมที่พวกเขาจะไม่เหนื่อยล้าก่อนที่จะมีการพัฒนา CFS อีกลักษณะหนึ่งคือคนที่มี CFS ไม่ได้รับการฟื้นฟูจากการนอนหลับหรือพักผ่อน อาการทั่วไปอื่น ๆ ของอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง ได้แก่ กล้ามเนื้อและปวดข้อปวดหัวมีไข้และเจ็บคอ
ผู้ที่มี CFS อาจประสบปัญหาทางระบบประสาท หนึ่งในนั้นคือความผิดปกติทางสติปัญญาที่เรียกว่า dysnomia คนที่มีความผิดปกตินี้มีปัญหาในการพูดและมีปัญหาในการคิดคำที่เหมาะสมที่จะใช้เมื่อพูด ความผิดปกติของหน่วยความจำก็เป็นเรื่องธรรมดา อย่างไรก็ตามมีเพียงหน่วยความจำระยะสั้นเท่านั้นที่จะประสบปัญหาในขณะที่หน่วยความจำระยะยาวจะยังคงอยู่ อาการซึมเศร้าเป็นอาการทางระบบประสาทอื่นซึ่งอาจเป็นผลมาจาก CFS แต่ความผิดปกติไม่ได้ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้า แต่ภาวะซึมเศร้ามีแนวโน้มที่จะพัฒนาขึ้นเนื่องจากปัญหาที่ผู้ป่วย CFS เผชิญในชีวิตประจำวัน
เนื่องจากสาเหตุของความผิดปกติไม่เป็นที่รู้จักคำถามของสิ่งที่ทำให้เกิดอาการของโรคเหนื่อยล้าเรื้อรังเป็นเรื่องยากที่จะตอบ หนึ่งในทฤษฎีที่แข็งแกร่งที่สุดในสาเหตุของ CFS คือการทำให้เกิดอาการแพ้กลางซึ่งอธิบายถึงปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันผิดปกติบางประเภท เมื่อร่างกายอยู่ในภาวะแพ้กลางผลที่ได้คือระบบภูมิคุ้มกันเรื้อรัง ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจะทำตัวเหมือนกำลังต่อสู้กับการติดเชื้ออย่างต่อเนื่อง สิ่งนี้อาจอธิบายได้ว่าทำไมความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรงเป็นหนึ่งในอาการสำคัญของอาการเหนื่อยล้าเรื้อรังเนื่องจากร่างกายสามารถใช้พลังงานจำนวนมากเมื่อต้องต่อสู้กับการติดเชื้อ


