การเจ็บป่วยที่สำคัญที่สุดที่จะกล่าวถึงที่อาจทำให้เกิดคอเคล็ดและไข้เป็นอาการเยื่อหุ้มสมองอักเสบและโรคไข้สมองอักเสบเพราะสิ่งเหล่านี้เป็นอันตรายมาก เงื่อนไขอื่น ๆ ที่อาจส่งผลให้ทั้งสองอาการคือ mononucleosis, บาดทะยักและ subarachnoid ตกเลือด ความผิดปกติของข้ออักเสบบางอย่างเช่นโรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติดโรค Felty และโรคข้อเข่าเสื่อมบางครั้งเกี่ยวข้องกับคอเคล็ดและไข้ ผลัดกันอาการทั้งสองอาจไม่เกี่ยวข้องกันหรือไม่บ่งบอกถึงโรคร้ายแรง
สาเหตุที่ทำให้เกิดอาการคอเคล็ดและไข้นั้นมีสาเหตุมาจากความจริงที่ว่าอาการเหล่านี้เป็นอาการของโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบและโรคไข้สมองอักเสบที่เป็นที่รู้จักมากที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเยื่อหุ้มสมองอักเสบ, คอก็มักจะแข็งมากและคนไม่สามารถสัมผัสคางกับหน้าอก ไข้ก็น่าจะสูงเช่นกัน ในโรคไข้สมองอักเสบนั้นคออาจยังเคลื่อนไหวได้สะดวก แต่ความแข็งมักเจ็บปวด เงื่อนไขทั้งสองมักจะมีอาการปวดหัวอย่างมีนัยสำคัญเช่นกัน
คอแข็งของ mononucleosis อธิบายต่างกัน มันมักจะเกิดจากต่อมบวมมากและผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการเจ็บคอที่ไม่ดี ไข้อาจอ่อนถึงรุนแรงขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคลและโรคนี้มักไม่เป็นอันตรายถึงชีวิต ในทางกลับกันโรคบาดทะยักอาจรุนแรงมากขึ้นแม้ว่าจะหายาก มันอาจทำให้เกิดอาการกระตุกในกราม, คอ, หน้าอกและท้อง ผู้ที่มีเชื้อบาดทะยักเป็นประจำไม่น่าจะติดโรคนี้ได้
ตกเลือด subarachnoid แตกต่างจากบาดทะยักหรือโมโนเพราะมันไม่ได้เกิดจากการติดเชื้อไวรัสหรือแบคทีเรีย แต่มักจะเกิดจากโป่งพอง - หลอดเลือดแดงที่กว้างผิดปกติในสมอง - ที่ระเบิดส่งผลให้มีเลือดออก อีกทางหนึ่งการบาดเจ็บที่ศีรษะอาจทำให้เลือดออกในสมอง เมื่อการตกเลือดเริ่มขึ้นผู้คนอาจมีอาการคอและมีไข้และอาการนี้ก็เกี่ยวข้องกับอาการปวดหัวเช่นกัน
ในสภาพข้อต่ออักเสบข้อต่อที่เสื่อมสภาพอาจทำให้เกิดอาการคอแข็ง โรคข้ออักเสบที่เกิดจากการแพ้ภูมิตัวเองอาจทำให้อุณหภูมิสูงขึ้นเช่นกัน ในความเจ็บป่วยเหล่านี้อาการของคอเคล็ดและไข้อาจทั้งไม่รุนแรง แต่เมื่อเวลาผ่านไปอาการข้ออักเสบในคออาจแย่ลง ความผิดปกติของภูมิต้านทานอัตโนมัติชนิดอื่น ๆ อาจมีอาการปวดคอและไข้ลึกลับ เมื่อผู้คนได้ทำลายระบบภูมิคุ้มกันพวกเขาก็มีความเสี่ยงต่อโรคไข้สมองอักเสบและเยื่อหุ้มสมองอักเสบดังนั้นอาการเหล่านี้จึงควรได้รับการพิจารณาอย่างจริงจัง
นอกจากนี้ยังเป็นไปได้สำหรับการติดเชื้อไวรัสเล็กน้อยส่งผลให้คอเล็กน้อยพร้อมกับอาการปวดเมื่อยอื่น ๆ และมีไข้เล็กน้อย อีกทางเลือกหนึ่งเงื่อนไขทั้งสองไม่จำเป็นต้องเกี่ยวข้องกัน คนที่เป็นหวัดสามารถนอนบนหมอนได้มากเกินไปและตื่นขึ้นมาพร้อมคอและไข้ แต่ถึงกระนั้นอาการเหล่านี้ก็ไม่ควรจะถูกไล่ออกเนื่องจากความโน้มถ่วงที่อาจเกิดขึ้นและการทำคางต่ออกเป็นการทดสอบที่ดีในบ้านเพื่อตรวจสอบว่าเยื่อหุ้มสมองอักเสบเป็นปัญหาหรือไม่ การตรวจสอบด้วยตนเองนี้ไม่สามารถแยกแยะโรคไข้สมองอักเสบหรือปัจจัยที่เป็นสาเหตุร้ายแรงอื่น ๆ ของอาการเหล่านี้ได้ดังนั้นควรทำการตรวจร่างกาย
