ฮอร์โมนเพศชายที่ลดลงในผู้ชายอาจเกิดขึ้นตามธรรมชาติหรือเป็นผลมาจากปัญหาทางการแพทย์ ระดับเทสโทสเตอโรนลดลงตามธรรมชาติเมื่ออายุเพิ่มขึ้นหลังจากอายุ 50 ปีภาวะทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับระดับเทสโทสเตอโรนต่ำ ได้แก่ การติดเชื้ออัณฑะมะเร็งและไตวายเรื้อรัง
กระบวนการชราเป็นสาเหตุตามธรรมชาติของฮอร์โมนเพศชายลดลงในผู้ชาย ระดับของฮอร์โมนเริ่มลดลงเมื่ออายุประมาณ 30 ปีและจะลดลงเรื่อย ๆ ตลอดชีวิตของมนุษย์ หลังจากระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนอายุ 50 ปีลดลงอย่างรวดเร็วและแม้ว่าระดับเทสโทสเตอโรนต่ำจะพบได้ทั่วไปในผู้สูงอายุ
หนึ่งในสาเหตุพื้นฐานที่สุดของฮอร์โมนเพศชายลดลงคือการบาดเจ็บการติดเชื้อหรือการสูญเสียลูกอัณฑะ แหล่งที่มาของฮอร์โมนเพศชายส่วนใหญ่คือลูกอัณฑะและการบาดเจ็บที่สำคัญสามารถทำให้อวัยวะผลิตฮอร์โมนไม่เพียงพอ การไม่มีลูกอัณฑะและการติดเชื้ออัณฑะที่เกิดจากแบคทีเรียหรือความเจ็บป่วยเช่นคางทูมอาจป้องกันการผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในปริมาณที่เพียงพอ
การรักษาโรคมะเร็งเป็นอีกสาเหตุที่สำคัญของฮอร์โมนเพศชายต่ำ ทั้งรังสีและเคมีบำบัดอาจส่งผลให้ฮอร์โมนเพศชายลดลงในผู้ชาย ยาและการรักษาบางอย่างที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งบางชนิดอาจมีผลกระทบที่คล้ายคลึงกันรวมถึงการรักษาด้วยฮอร์โมนที่ใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก Corticosteroid สเตียรอยด์ที่ใช้รักษาเนื้องอกในสมองและโรคอื่น ๆ อาจลดฮอร์โมนเพศชายลงได้เช่นกัน
ในบางกรณีมะเร็งเองทำให้เกิดปัญหา ต่อมใต้สมองผลิตฮอร์โมนที่ควบคุมการทำงานของอวัยวะต่าง ๆ รวมทั้งอัณฑะและเนื้องอกต่อมใต้สมองสามารถนำไปสู่การทำงานผิดปกติของต่อม สัญญาณผิดพลาดที่ส่งจากต่อมใต้สมองไปยังลูกอัณฑะมักส่งผลให้ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในระดับต่ำ
เงื่อนไขทางการแพทย์อื่น ๆ ยังสามารถทำให้เกิดการขาดฮอร์โมนเพศชายในผู้ชาย ฮีโมโกรมาซีสทำให้ร่างกายดูดซับและกักเก็บธาตุเหล็กมากเกินไปและในช่วงปลายของโรคนี้สัมพันธ์กับอัณฑะฝ่อ โรคอักเสบ, ไตวายและการเจ็บป่วยเรื้อรังอาจลดระดับเทสโทสเทอโรนลงเช่นกัน
ความผิดปกติทางพันธุกรรมและข้อบกพร่องที่เกิดอาจทำให้ฮอร์โมนเพศชายลดลง Cryptorchidism คือความล้มเหลวของลูกอัณฑะหนึ่งหรือทั้งคู่ที่จะลงไปในถุงอัณฑะก่อนคลอดและหากพวกเขาไม่ลงไปตามธรรมชาติหรือผ่านการผ่าตัดการผลิตฮอร์โมนเพศชายสามารถลดลงได้ แม้ว่าการผ่าตัดแก้ไขจะเกิดขึ้นในเดือนแรกของชีวิตผู้ป่วยบางรายอาจประสบปัญหาเกี่ยวกับการผลิตฮอร์โมนเพศชายและภาวะมีบุตรยากในวัยผู้ใหญ่ Klinefelter's Syndrome เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ผู้ชายมีโครโมโซม X เป็นพิเศษ อาการหนึ่งของโรคคือการพัฒนาของลูกอัณฑะขนาดเล็กซึ่งอาจทำให้ระดับฮอร์โมนเพศชายต่ำ
