แผลพุพองบนริมฝีปากสามารถเกิดขึ้นได้จากแหล่งภายนอกที่หลากหลาย แต่สาเหตุที่สำคัญคือไวรัสเริม (HSV-1) ไวรัสนี้แพร่กระจายได้อย่างง่ายดายที่สุดเมื่อมีไข้เป็นแผล แต่อาจมีการติดต่อแม้ว่าบุคคลนั้นจะไม่มีอาการ ในขณะที่สาเหตุที่แท้จริงนั้นทำสัญญา HSV-1 จากผู้ให้บริการแหล่งภายนอกเช่นความเสียหายจากแสงแดดความเครียดหรือการบาดเจ็บทางกายภาพสามารถทำให้ไวรัสกลับมาทำงานได้
HSV-1 มักจะหยุดทำงานหลังจากอาการของการติดเชื้อเริ่มแรกลดลง เมื่อมีปฏิกิริยาเกิดขึ้นไม่ว่าด้วยเหตุผลใดก็ตามมันอาจทำให้เกิดแผลพุพองที่ริมฝีปาก แผลพุพองและแผลที่คล้ายกันเช่นแผลเปื่อยสามารถเกิดขึ้นภายในปากบนเพดานอ่อนหรือแม้กระทั่งในหลอดอาหาร แม้ว่าตำแหน่งที่พบบ่อยที่สุดคือขอบของริมฝีปากที่พวกเขาพบกับผิวหนังของใบหน้า
สาเหตุที่พบบ่อยอย่างหนึ่งของแผลพุพองไข้คือความเสียหายจากรังสีอัลตราไวโอเลต (UV) ของดวงอาทิตย์ สิ่งนี้สามารถบรรเทาได้ด้วยการสวมครีมกันแดดที่ริมฝีปากเมื่ออยู่กลางแจ้งเพื่อให้รังสีไม่สามารถทำให้ไวรัสกลับมาทำงานได้ การบาดเจ็บที่ริมฝีปากอื่น ๆ อาจทำให้เกิดแผลพุพองได้ดังนั้นการหลีกเลี่ยงบาดแผลหรือแผลฟกช้ำสามารถช่วยได้
แม้ว่าแผลพุพองของไข้หรือที่รู้จักกันในชื่อแผลพุพองไม่ใช่อาการที่เกิดจากความเย็น แต่ไวรัส HSV-1 มักถูกกระตุ้นโดยระบบภูมิคุ้มกันที่ถูกระงับ ซึ่งหมายความว่าบุคคลอาจมีแนวโน้มที่จะได้รับพวกเขาในระหว่างหรือหลังเป็นหวัดไข้หวัดใหญ่หรือความเจ็บป่วยอื่น ๆ
HSV-1 สามารถเปิดใช้งานอีกครั้งด้วยความเครียดระดับสูงและเช่นเดียวกับแผลพุพองที่เกิดจากความเจ็บป่วยนี่อาจเป็นเรื่องยากที่จะหลีกเลี่ยง ในขณะที่ไม่มีวิธีรักษาไวรัสและดังนั้นจึงไม่มีวิธีรักษาแผลพุพองที่ริมฝีปาก แต่ก็มีวิธีการจัดการทั้งการระบาดและ HSV-1 เอง มีวัคซีนที่อาจทำให้การติดเชื้อ HSV-1 ยากขึ้นและมียาต้านไวรัสที่สามารถช่วยลดโอกาสในการระบาด
ในขณะที่พวกเขาอาจจะมีลักษณะที่คล้ายกันแผลเปื่อยเป็นรูปแบบของแผลในปากและไม่ได้เกิดจากไวรัส ไม่ทราบสาเหตุที่แท้จริงของแผลเหล่านี้แม้ว่าจะมีหลายอย่างเช่นแผลพุพองเช่นการบาดเจ็บความเครียดหรือระบบภูมิคุ้มกันที่ถูกระงับ ผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์สามารถทำการทดสอบเพื่อตรวจสอบว่ามีไวรัส HSV-1 อยู่หรือไม่แม้ว่าการทดสอบโดยทั่วไปจะต้องทำหลังจากการระบาดของโรคลดลง
