สาเหตุหลักของการสูญเสียกล้ามเนื้อมีแนวโน้มที่จะขาดการออกกำลังกายโดยรวม ตัวอย่างเช่นคนที่มีงานที่พวกเขานั่งอยู่หน้าคอมพิวเตอร์ตลอดทั้งวันมักจะประสบกับการสูญเสียกล้ามเนื้อยกเว้นว่าพวกเขามีแบบฝึกหัดเสริม การบาดเจ็บบ่อยครั้งนำไปสู่การลดลงของกล้ามเนื้อด้วยเหตุผลพื้นฐานเดียวกัน สาเหตุหลักอื่น ๆ ของการสูญเสียกล้ามเนื้อ ได้แก่ อายุโรคหรือการบาดเจ็บต่อระบบประสาทและความเจ็บป่วยที่ทำร้ายกล้ามเนื้อโดยตรง การสูญเสียกล้ามเนื้อบางประเภทสามารถเอาชนะได้ด้วยการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตหรือการรักษาขณะที่คนอื่นมักจะถาวร
เมื่อไม่ได้ใช้กล้ามเนื้อร่างกายจะค่อย ๆ ลดลง บุคคลที่ไม่ได้รับการออกกำลังกายที่เพียงพอจะมีแนวโน้มที่จะสูญเสียกล้ามเนื้ออย่างช้าๆเป็นเวลาหลายปีและหลายปี มันอาจใช้เวลานานสำหรับกระบวนการนี้ที่จะรุนแรงอย่างเห็นได้ชัด แต่การรักษากล้ามเนื้อจำนวนมากเช่นมวลกล้ามเนื้อของนักกีฬายกตัวอย่างเช่นการบำรุงรักษาค่อนข้างคงที่ หากใครบางคนกำลังทุกข์ทรมานจากการลดลงของกล้ามเนื้อเช่นนี้การใช้ชีวิตที่กระฉับกระเฉงมากขึ้นก็มักจะเพียงพอที่จะกลับสถานการณ์
เมื่ออายุมากขึ้นร่างกายของพวกเขาหยุดการสร้างเซลล์ใหม่อย่างรวดเร็ว นี่คือสิ่งที่ทำให้เกิดสัญญาณภายนอกจำนวนมากและยังรับผิดชอบในการสูญเสียกล้ามเนื้อจำนวนหนึ่ง เป็นเรื่องปกติที่ผู้คนมักออกกำลังกายน้อยลงเมื่ออายุมากขึ้นซึ่งจะช่วยให้กล้ามเนื้อเกินความเป็นจริงลดผลกระทบจากความชรา หากออกกำลังกายบ่อยๆผู้สูงอายุสามารถหลีกเลี่ยงการสูญเสียกล้ามเนื้อได้มาก
การบาดเจ็บมีแนวโน้มที่จะทำให้กล้ามเนื้อลดลงด้วยเหตุผลที่แตกต่างกันเล็กน้อย บางครั้งการบาดเจ็บก็ จำกัด คนไว้บนเตียงในระยะเวลาหนึ่งและอาจทำให้กล้ามเนื้อสูญเสียไปทั่วร่างกายของแต่ละบุคคล ในกรณีอื่น ๆ การบาดเจ็บอาจทำให้คนหยุดใช้กล้ามเนื้อบางอย่างและอาจทำให้เกิดการลดลงของกล้ามเนื้อแปล
ความผิดปกติของระบบประสาทมีแนวโน้มที่จะทำให้กล้ามเนื้อสูญเสียอย่างรุนแรง สิ่งนี้มักจะเกิดขึ้นเพราะเส้นประสาทเพียงแค่หยุดส่งแรงกระตุ้นไปยังกล้ามเนื้อบางอย่าง หากกล้ามเนื้อไม่เคลื่อนไหวพวกเขาจะค่อยๆลดขนาดลงด้วยเหตุผลเดียวกันกับคนที่มีชีวิตอยู่ประจำที่มักจะสูญเสียกล้ามเนื้อ
นอกจากนี้ยังมีโรคที่ทำให้กล้ามเนื้อลดลงโดยการทำลายเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อโดยตรง ตัวอย่างทั่วไปคือรูปแบบต่าง ๆ ของกล้ามเนื้อ dystrophy โรคเหล่านี้มักจะรักษาได้ยากเพราะมักมีพื้นฐานทางพันธุกรรม
