การปราบปรามของระบบภูมิคุ้มกันสามารถเกิดขึ้นได้จากหลายสาเหตุ บางคนสืบทอดเงื่อนไขที่ส่งผลกระทบต่อความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันในการทำงานในขณะที่คนอื่น ๆ ได้รับปัญหาจากความเสียหายของอวัยวะหรือโรคติดเชื้อ ยาจำนวนหนึ่งยังสามารถผลิตระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายได้แม้ว่าจะมีประโยชน์ในบางสถานการณ์ก็ตาม ขั้นตอนต่าง ๆ ของชีวิตอาจส่งผลกระทบต่อประสิทธิภาพของระบบภูมิคุ้มกันเช่นอายุหรือการตั้งครรภ์แม้ว่าจะเป็นไปตามธรรมชาติ แต่โดยทั่วไปจะไม่ตกอยู่ในคำนิยามทางการแพทย์ของการปราบปรามภูมิคุ้มกัน
โรคเป็นสาเหตุของการปราบปรามของระบบภูมิคุ้มกัน ในคนที่มีสุขภาพระบบภูมิคุ้มกันมีเซลล์และโมเลกุลหลายชนิดที่ทำงานร่วมกันเพื่อต้านทานโรค หากส่วนประกอบปกติเหล่านี้อย่างน้อยหนึ่งชิ้นได้รับผลกระทบจากเงื่อนไขทางการแพทย์แสดงว่าร่างกายมีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคมากขึ้น เงื่อนไขที่สามารถสร้างสิ่งนี้รวมถึงปัญหาที่สืบทอดมาเช่น globulinemias, DiGeorge syndrome หรือดาวน์ซินโดรย์ Wiscott-Aldrich
บางคนที่ทุกข์ทรมานจากการปราบปรามของระบบภูมิคุ้มกันได้รับปัญหาจากการติดเชื้อ สิ่งมีชีวิตที่ติดเชื้อที่สามารถสร้างการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอรวมถึงไวรัสเอชไอวี (HIV) แม้การขาดสารอาหารจะส่งผลให้เกิดการปราบปรามภูมิคุ้มกันเนื่องจากร่างกายไม่สามารถได้รับสารอาหารในปริมาณที่เพียงพอเพื่อรักษาองค์ประกอบของระบบในคุณภาพหรือปริมาณที่จำเป็น
โรคอวัยวะหรือการบาดเจ็บต่ออวัยวะสามารถสร้างปัญหาในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเช่นเดียวกับโรคเบาหวาน อวัยวะบางอย่างเช่นม้ามมีส่วนเกี่ยวข้องโดยตรงกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและการกำจัดของพวกเขาส่งผลกระทบต่อความสามารถของร่างกายในการป้องกันตัวเองจากการติดเชื้อ มะเร็งบางชนิดสามารถสร้างความเสียหายต่อประสิทธิภาพของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันหรือการรักษาด้วยเคมีบำบัดสำหรับผู้ป่วยมะเร็งสามารถสร้างภูมิคุ้มกันได้
ยาต่าง ๆ รวมถึงเคมีบำบัดมีผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน ยกตัวอย่างเช่น Corticosteroids เป็นยาที่แทรกแซงการอักเสบของระบบภูมิคุ้มกันและในการลดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันลดความสามารถของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันทางอ้อมเพื่อป้องกันการติดเชื้อ ยาอื่น ๆ เช่นอิมมูโนซัพพลายสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายถูกนำมาใช้อย่างจงใจเพื่อป้องกันระบบภูมิคุ้มกันที่โจมตีวัสดุแปลกปลอมของอวัยวะหรือเนื้อเยื่อ
เด็กเล็กและสตรีมีครรภ์มีภูมิต้านทานลดลงซึ่งอาจทำให้ติดเชื้อมากกว่าคนอื่น นี่เป็นเรื่องปกติเนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันของเด็กยังไม่พัฒนาเต็มที่และสตรีมีครรภ์จำเป็นต้องป้องกันระบบภูมิคุ้มกันจากการโจมตีทารกในครรภ์ กรณีเหล่านี้มักจะไม่รวมอยู่ในคำจำกัดความของคนที่ทุกข์ทรมานจากการปราบปรามภูมิคุ้มกัน ผู้สูงอายุเป็นอีกกลุ่มหนึ่งที่มีการตอบสนองต่อการติดเชื้อน้อยกว่าซึ่งไม่ได้รวมอยู่ในกลุ่มการระงับภูมิคุ้มกัน แต่ผู้ที่ต้องดูแลเป็นพิเศษหากได้รับเชื้อ
