Central ล้าเป็นรูปแบบของความเมื่อยล้าที่เกิดขึ้นในระบบประสาทส่วนกลางที่ไม่จำเป็นต้องตอบสนองต่อสภาพร่างกายที่ต้องการ แต่ปัจจัยอื่น ๆ เช่นระดับของสารบางอย่างในร่างกาย ในความเหนื่อยล้าจากส่วนกลางผู้คนจะรู้สึกเหนื่อยล้าอย่างรุนแรงและอาจต้องการนอนหรือนอน มีหลายทฤษฎีที่อธิบายว่าการพัฒนาของความเหนื่อยล้าประเภทนี้เป็นอย่างไรและเป็นหัวข้อที่น่าสนใจสำหรับนักวิจัยเนื่องจากมีส่วนเกี่ยวข้องในสภาพเช่นอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง
ระดับซีโรโทนินที่สูงมากนั้นพบได้ในคนที่มีอาการอ่อนเพลียจากส่วนกลางและหลายคนก็มีระดับโพรไบโอตินสูงซึ่งเป็นสารตั้งต้นของเซโรโทนิน นักวิจัยบางคนแนะนำว่าสถานะนี้เกิดขึ้นเมื่อทริปโตเฟนมากเกินไปผ่านสิ่งกีดขวางเลือดสมองเพื่อตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงทางเมแทบอลิซึม ผู้คนได้สำรวจบทบาทของร้านค้าไกลโคเจนด้วยการศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าระบบประสาทส่วนกลางตอบสนองต่อไกลโคเจนที่หมดไปโดยกระตุ้นความเหนื่อยล้าจากส่วนกลางเพื่อป้องกันร่างกายจากความเสียหาย
ดูเหมือนว่าสถานะนี้จะผูกติดอยู่กับจังหวะ circadian ในช่วงคะแนนการนอนหลับปกติในวงจรการนอนหลับสิ่งมีชีวิตมักจะพัฒนาความเหนื่อยล้าจากส่วนกลางแม้ว่าจะไม่มีเหตุผลทางร่างกายที่จะต้องเหนื่อย อาจเป็นวิธีที่ระบบประสาทส่วนกลางของการกระพริบไฟเพื่อเตือนผู้คนว่ารายการกำลังจะเริ่มขึ้น ผู้ที่มีวงจรการนอนหลับที่หยุดชะงักสามารถพัฒนาความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรงบางครั้งในเวลาไม่กี่ชั่วโมง ดังจะเห็นได้จากผู้ที่มีอาการนอนไม่หลับซึ่งอาจมีอาการอ่อนเพลียจากส่วนกลางในระหว่างวัน แต่ก็ยังไม่สามารถนอนหลับได้
ทฤษฎีหนึ่งเกี่ยวกับความเหนื่อยล้าจากส่วนกลางแสดงให้เห็นว่ามันอาจจะเกิดขึ้นเมื่อผู้คนออกกำลังกายมากเกินไป หากผู้คนออกกำลังกายนานเกินไปทำให้อุณหภูมิแกนกลางเพิ่มสูงขึ้นในขณะที่ระดับไกลโคเจนที่เก็บไว้ลดลงร่างกายจะเสี่ยงต่อการถูกทำลายอวัยวะ ระบบประสาทส่วนกลางอาจทำให้รัฐเหนื่อยล้าเพื่อให้นักกีฬาหยุดและพักผ่อนโดยมีเป้าหมายทำให้คนตระหนักถึงอาการของน้ำตาลในเลือดต่ำและความร้อนสูงเกินไป เมื่อผู้คนได้พักผ่อนมีของว่างคืนความสดชื่นและเย็นลงพวกเขาอาจมีพลังงานอีกครั้ง
ผู้ที่มีภาวะที่เกี่ยวข้องกับความเหนื่อยล้าจากส่วนกลางบางครั้งมีความยากลำบากในการอธิบายเพราะไม่ได้เชื่อมต่อโดยตรงกับระดับการออกกำลังกาย พวกเขาอาจจะมีส่วนร่วมในการออกกำลังกายเป็นประจำในวันหนึ่งและเหนื่อยเกินกว่าจะเคลื่อนไหวต่อไปได้เนื่องจากการรบกวนของสารเคมีในสมอง
