การทดสอบฮีสตามีนเป็นตัวกำหนดว่าสารบางอย่างทำให้เกิดอาการแพ้ในร่างกายของผู้ป่วยหรือไม่ สามวันก่อนการทดสอบผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงอาหารและสารที่อาจทำให้เกิดอาการคล้ายกับโรคภูมิแพ้ จากนั้นผู้ป่วยจะสัมผัสกับสารก่อภูมิแพ้ที่น่าสงสัยในระหว่างการทดสอบ ในการทดสอบฮีสตามีนในรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดแพทย์จะทำการตรวจสอบบริเวณผิวหนังที่สัมผัสกับสารก่อภูมิแพ้เพื่อทำปฏิกิริยาใด ๆ ผู้ป่วยที่ต้องการการทดสอบที่แม่นยำยิ่งขึ้นสามารถเลือกที่จะรับการตรวจเลือดซึ่งวัดระดับของฮีสตามีนและแอนติบอดีที่แพ้ในระบบ
การเตรียมการทดสอบฮีสตามีนมักเกี่ยวข้องกับการหลีกเลี่ยงสารที่อาจส่งผลต่อผลลัพธ์ ซึ่งรวมถึงการอยู่ห่างจากบริเวณที่สงสัยว่าจะก่อให้เกิดอาการแพ้และหลีกเลี่ยงอาหารเช่นชีสซึ่งอาจทำให้เกิดอาการคล้ายกันแม้ว่าจะไม่เกิดอาการแพ้เช่นอาการบวม ผู้ป่วยควรหยุดทานยาต้านฮีสตามีนก่อนการทดสอบฮีสตามีน หากผู้ป่วยบ่นว่ามีอาการแพ้เรื้อรังขอแนะนำให้เขาเก็บตัวอย่างอาหารที่เขากินในช่วงเวลาดังกล่าว ตัวอย่างอาหารสามารถใช้ในการกำหนดสารก่อภูมิแพ้ที่เฉพาะเจาะจงในระหว่างการทดสอบ
หลังจากระยะเวลาการเตรียมผู้ป่วยมักจะได้รับหนึ่งในสองของการทดสอบที่พบมากที่สุดซึ่งคือการทดสอบผิวหนัง การทดสอบทางผิวหนังเกี่ยวข้องกับการทำเครื่องหมายบริเวณที่เฉพาะเจาะจงบนผิวหนังของผู้ป่วยแล้วทำการเกาด้วยเข็มเบา ๆ เพื่อทำลายชั้นบนสุด สารก่อภูมิแพ้ที่น่าสงสัยจำนวนเล็กน้อยถูกนำเข้าสู่ผิวหนังที่แตก หากบริเวณที่ทำเครื่องหมายเริ่มบวมคันหรือเปลี่ยนเป็นสีแดงมีโอกาสสูงที่ผู้ป่วยจะแพ้สารนี้ หากไม่พบปฏิกิริยาใด ๆ ผู้ป่วยสามารถเลือกที่จะฉีดสารก่อภูมิแพ้ลงใต้ผิวหนังชั้นบนสุดเพื่อยืนยันผลการทดสอบฮีสตามีน
แม้ว่าการทดสอบทางผิวหนังเป็นการทดสอบฮิสตามีนที่นิยมมากที่สุด แต่ก็ถือว่าเป็นวิธีการทดสอบเลือดที่ด้อยกว่า ในขณะที่การทดสอบทางผิวหนังสามารถระบุได้ว่าสารใดเป็นสารก่อภูมิแพ้หรือไม่นั้นไม่สามารถยืนยันระดับที่ผู้ป่วยแพ้ได้ การตรวจเลือดซึ่งเป็นการตรวจตัวอย่างเลือดในระดับฮีสตามีนนั้นสามารถวัดระดับของปฏิกิริยาการแพ้รวมทั้งแยกแยะปัจจัยที่มีผลต่อการเปลี่ยนแปลงเช่นผิวบอบบาง ผลจากการทดสอบฮีสตามีนในเลือดยังสามารถนำมาใช้ในการพิจารณาว่าการทนต่อสารก่อภูมิแพ้ของผู้ป่วยดีขึ้นหรือไม่
