เภสัชจลนศาสตร์คืออะไร?

เมื่อใช้ยาในการรักษาหรือป้องกันโรคต้องได้รับปริมาณที่ได้รับความเข้มข้นที่จำเป็นสำหรับผลที่ต้องการ แต่ยังคงอยู่ในระดับที่ไม่ก่อให้เกิดพิษมากเกินไป กระบวนการที่กำหนดสิ่งนี้เรียกว่าเภสัชจลนศาสตร์ เรื่องนี้เกี่ยวข้องกับการศึกษาเรื่องการดูดซึมยาเข้าสู่ร่างกายการกระจายไปทั่วร่างกายการเผาผลาญและขับถ่ายเพื่อกำจัดยาออกจากร่างกาย มีปัจจัยหลายอย่างที่ทำให้เกิดความแปรปรวนในเภสัชจลนศาสตร์ของยาที่ให้รวมถึงอายุเพศน้ำหนักตัวและเงื่อนไขทางการแพทย์ บางครั้งเภสัชจลนศาสตร์เรียกว่าเภสัชจลนศาสตร์คลินิก

เมื่อได้รับยาโดยวิธีการอื่นใดนอกจากทางหลอดเลือดดำนั้นจะต้องถูกดูดซึมผ่านเยื่อหุ้มชีวภาพเพื่อเข้าถึงเลือด ส่วนใหญ่มักจะหมายถึงยาในช่องปากที่ดูดซึมจากทางเดินอาหาร (GI) ร้อยละของปริมาณที่ถึงเลือดหลังจากการดูดซึมที่เรียกว่าการดูดซึมทางชีวภาพ

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการดูดซึมทางปากต่ำคือเมแทบอลิซึมผ่านครั้งแรก ยาทั้งหมดที่ดูดซึมจากทางเดินอาหารต้องผ่านตับก่อน ที่นี่ยาเสพติดสามารถถูกทำลายลงอย่างมีนัยสำคัญหรือเผาผลาญก่อนถึงเลือด เหตุผลอื่นสำหรับการดูดซึมในช่องปากลดลงรวมถึงการทำลายของยาเสพติดโดยกรดในกระเพาะอาหารและการยับยั้งการดูดซึมโดยอาหาร ยาบางตัวมีการดูดซึม saturable ซึ่งหมายความว่าสามารถดูดซึมได้เพียงจำนวนหนึ่งในคราวเดียว

เมื่อยาอยู่ในเลือดมันอาจจะอยู่ที่นั่นหรือเข้าไปในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ทั่วร่างกาย ปริมาตรการกระจายตัว (Vd) เป็นตัวบ่งชี้ระดับที่ยาจะถูกแจกจ่ายภายนอกเลือด มันเป็นความสัมพันธ์ทางคณิตศาสตร์ระหว่างปริมาณของยาเสพติดในร่างกายและความเข้มข้นในเลือด นี่คือเสมือนจริงมากกว่าทางสรีรวิทยาปริมาณและเป็นการแสดงออกถึงปริมาณที่จะต้องมียาเสพติดทั้งหมดในร่างกายในเวลาใดก็ได้

ในทางปฏิบัติพูด Vd ใช้ในการคำนวณปริมาณการโหลดสำหรับยาเสพติด นี่คือปริมาณของยาที่จะไปถึงความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพในเลือดอย่างรวดเร็ว มันเป็นขนาดที่เติมถังอย่างสมบูรณ์ถ้าคุณจะ ปริมาณการโหลดจะมากขึ้นสำหรับยาที่มี Vd ขนาดใหญ่เมื่อเทียบกับขนาดที่มี Vd ขนาดเล็ก

ครึ่งชีวิตของยาคือเวลาที่ใช้ในการลดความเข้มข้นของเลือดลงครึ่งหนึ่ง โดยปกติจะแสดงเป็นชั่วโมง แต่สำหรับยาบางชนิดอาจใช้เวลาไม่กี่นาทีหรือนานหลายวัน ต้องคำนึงถึงครึ่งชีวิตเมื่อพิจารณาว่าต้องใช้ยาบ่อยแค่ไหน ครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นหมายถึงยาอาจได้รับน้อยกว่าบ่อยครั้ง

อวัยวะหลายอย่างในร่างกายมีความสามารถในการทำลายยาเสพติด สิ่งนี้เรียกว่าเมแทบอลิซึมของยา อวัยวะที่มีความสามารถในการเผาผลาญ ได้แก่ ตับไตทางเดินอาหารและปอด แม้แต่เลือดก็มีเอ็นไซม์ที่สามารถเผาผลาญยาได้

เอนไซม์ในตับที่เมแทบอลิซึมของยาวิวัฒนาการมานานก่อนที่มนุษย์จะทานยาโดยเจตนา เอนไซม์เหล่านี้ยับยั้งสารพิษที่ถูกกินเข้าไปโดยไม่ตั้งใจดังนั้นจึงป้องกันความเสียหายต่อร่างกาย เนื่องจากยาหลายชนิดเป็นอนุพันธ์ของสารที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติจึงมีความไวต่อการสลายโดยเอนไซม์ของตับ โรคตับเช่นโรคตับแข็งหรือตับอักเสบสามารถลดความสามารถของร่างกายในการเผาผลาญยาเสพติด

กระบวนการที่แยกกันสองลักษณะของการเผาผลาญโดยตับ: ปฏิกิริยาระยะที่ 1 และปฏิกิริยาระยะที่สอง ระยะที่ฉันมักจะทำปฏิกิริยาหรือเลิกยาเสพติด หลังจากหยุดใช้งานปฏิกิริยาระยะที่สองจะเพิ่มโมเลกุลที่ทำให้ยาละลายน้ำได้มากขึ้น นี้ช่วยเพิ่มการกำจัดยาเสพติดโดยไต

เอนไซม์เฟส I ที่แพร่หลายมากที่สุดในตับเรียกว่าเอนไซม์ cytochrome P450 ยาบางชนิดอาจเพิ่มการผลิตเอนไซม์เหล่านี้โดยตับซึ่งนำไปสู่การลดความเข้มข้นของยาที่ถูกเผาผลาญในเลือด สิ่งนี้เรียกว่าการเหนี่ยวนำเอนไซม์ ยาเสพติดอื่น ๆ สามารถยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครมพี 450 ยาเหล่านี้เรียกว่าเอนไซม์ยับยั้งและพวกเขาอาจทำให้เกิดความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของยาเมตาบอไลซ์

ขั้นตอนสุดท้ายในเภสัชจลนศาสตร์คือการกำจัดยาออกจากร่างกายหรือที่เรียกว่าการขับถ่ายหรือการกวาดล้าง สำหรับยาส่วนใหญ่การกวาดล้างเป็นปัจจัยคงที่ไม่ว่ายาจะยังคงอยู่ในร่างกายเท่าใด สิ่งนี้เรียกว่าเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้น สำหรับยาบางชนิดนั้นการกวาดล้างนั้นเป็นที่น่าพอใจโดยปกติแล้วเพราะเอนไซม์เมแทบอลิซึมสามารถทำลายปริมาณยาได้ในคราวเดียวเท่านั้น ยาที่มีเมตาบอลิซึมที่น่าพอใจและ / หรือการกวาดล้างแสดงเภสัชจลนศาสตร์แบบไม่เป็นเชิงเส้น

การกวาดล้างยาเสพติดสามารถทำได้โดยไตเป็นหลัก ยาที่ไม่ทำงานจะถูกขับออกทางปัสสาวะและนำออกจากร่างกาย การทำงานของไตลดลงไม่ว่าจะเป็นผลมาจากอายุหรือโรคต่าง ๆ เช่นโรคเบาหวานหรือความดันโลหิตสูงสามารถลดความสามารถของร่างกายในการกำจัดยาเสพติด ตับยังขับสารเสพติดออกมาโดยปกติแล้วจะเข้าไปในน้ำดีพร้อมกับขับถ่ายผ่านทางอุจจาระ